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【洞察SABCS】 CDK4/6抑制剂治疗进展后，依维莫司和依西美坦联合哌柏西利治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌疗效有限

2019年12月14日

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月10日—14日，第42届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期举办。SABCS是世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议。当地时间2019年12月13日，来自巴西Sirio-Libanes医院的Romualdo Barroso-Sousa教授一项在CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗进展后的HR + / HER2- 的转移性乳腺癌患者中继续采用CDK 4/6抑制剂治疗的I/IIb期研究。该研究结果认为，依维莫司和依西美坦联合哌柏西利治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的患者疗效有限，并不需要进一步探索，随后公布的基因组学数据可能有助于解释这一研究失败的原因。肿瘤资讯于现场为您带来最新报道。

背景

CDK4 / 6抑制剂联合内分泌治疗（ET）后疾病进展的HR + / HER2- 的转移性乳腺癌患者的最佳治疗方案尚不清楚，因此有必要评估继续采用CDK 4/6抑制剂治疗能否获益。微信图片_20191214223241.png

方法

我们开展了一项由研究者发起的开放标签的三药治疗的I / II期试验（NCT02871791）：研究纳入具有可测量的HR + / HER2-转移性乳腺癌的男性或绝经后女性，CDK4 / 6抑制剂和非类固醇芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗进展后接受哌柏西利（PALBO：CDK4 / 6抑制剂）+依维莫司（EVE：mTOR抑制剂）+依西美坦（EXE：ET）治疗。患者可接受过多线内分泌治疗以及一线以内化疗。排除标准包括既往使用过mTOR抑制剂或依维莫司。主要目的是评估联合方案的疗效，定义为临床获益率（CBR：CR + PR + SD>6个月）。单侧α为0.1时，该研究具有90％的检验效能来检测临床获益率从40％提高到65％。 I期研究确定RP2D为PALBO 100 mg /天（28天中的21天）+ EVE 5mg /天+ EXE 25mg /天。对于进入IIa期研究的患者都必须进行一项基线活检和用于循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的系列研究血液采集。并对肿瘤组织进行全外显子组测序和RNA测序，对ctDNA进行全外显子组测序。我们在此呈现的是这种三联疗法的II期研究的第一个结果。

结果

截至2019年6月29日，在中位随访3.8（2.8-6.2）个月后，II期研究部分中有32例患者可以评估。三药联用方案的临床获益率为12.5％（n = 4），并未达到预定的主要终点阈值（65％）。没有患者出现客观反应。中位PFS为3.8（95％CI：2.0-8.4）个月，一年PFS率为16.1％（95％CI：3.1％-38.0％）。最常见的不良反应是粘膜炎（所有等级：87.5％；3/4级：15.6％），中性粒细胞减少症（所有等级：84.4％；3/4级，71.9％）和疲劳（所有等级：53.1％；3/4级：0％）。与基因组改变相关的数据及其与结局的关系将在后续报道。

结论

在既往接受NSAI和CDK 4 / 6抑制剂进展的HR + / HER2- 转移性乳腺癌患者中，在依维莫司和依西美坦中加入PALBO并不能获益，反而增加了毒性。这些发现提示，在CDK 4 / 6抑制剂治疗进展的患者中不需要进一步评估三药联合方案。基线活检和循环肿瘤DNA的基因组数据的提供可能有助于解释为何本研究中的患者对三药联合方案具有抵抗性。

本文仅供医学专业人士阅读参考