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【2019ASH对话大咖】李春蕊教授：ORR达100%！新型全人源化BCMA CAR-T对复发/难治MM具有良好的疗效及安全性

2019年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）目前仍是一种不可治愈的疾病，复发难治患者的治疗面临极大的挑战，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法显示出前所未有的疗效，但CAR-T治疗后仍存在复发的问题。鼠源性单链抗体是导致 CAR-T 治疗复发的重要原因之一，全人源 CAR-T 则有望在患者体内长期存在，极大程度地减少疾病复发。第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7~10日在美国奥兰多隆重召开。华中科技大学附属同济医院周剑峰教授、李春蕊教授团队口头报告了全人源化BCMA CAR-T（CT103A）治疗复发难治MM的最新结果（摘要号：582）。【肿瘤资讯】特邀本次oral汇报者李春蕊教授对该研究的最新结果进行了解读，详情如下。

李春蕊

主任医师教授硕士生导师

主任医师教授硕士生导师
专业方向：浆细胞疾病
国际骨髓瘤协会会员
美国血液学会会员
美国临床肿瘤学会会员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
亚太医学生物免疫学会血液病学常务委员
湖北省医学生物免疫学会血液分会副主委
中国老年学和老年医学学会老年病分会血液学专家委员会常务委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
湖北省多发性骨髓瘤专业协作组委员
医学参考报血液学频道青年编委
中国医药教育协会血液学专业委员会会员
主持三项国家自然基金项目
SCI 论文 20 余篇

CT103A治疗复发难治MM安全高效

李春蕊教授：本次ASH汇报的oral是由华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科周剑峰教授发起，南京驯鹿医疗有限公司和信达生物资助的单中心、单臂、开放性临床研究，旨在观察全人源化BCMA-CAR-T(CT103A)治疗复发难治MM的安全性和疗效。该研究部分数据已在今年的欧洲血液学会（EHA）年会和国际骨髓瘤会议上做了报道，本次ASH会议对数据进行了更新。

众所周知，复发难治MM的治疗仍面临着巨大的挑战，CAR-T治疗复发难治的患者已显示出良好的疗效，但鼠源性CAR-T治疗后复发仍是当前治疗的难题。因此，本次我们采用全人源化CAR-T，减少免疫原性，延长 CAR- T 的体内存续能力和时间，极大程度延长患者无进展生存（PFS），降低复发。从2018年9月份开始，截止今年11月，本研究共入组18例患者，所有患者至少经过三线治疗且同时对硼替佐米及来那度胺耐药。第1例患者入组至今已有433天，最后1例患者也达121天。值得注意的是，本研究包含4例经鼠源性CAR-T治疗失败的患者，30%左右的患者存在髓外病变，部分患者使用过CD38单抗及自体移植。

本研究采用剂量爬坡方法，最初设定四个剂量组评估CT103A 的耐受性和安全性，第一剂量组为1×10⁶/kg、第二剂量组3×10⁶/kg、第三剂量组6.0×10⁶/kg、第四剂量组8.0×10⁶/kg。由于在 6.0×10⁶/kg 剂量组中1 例患者出现了剂量限制性毒性（DLT），故未进行8.0×10⁶/kg 剂量组的研究。最终3×10⁶/kg增加3例，1×10⁶/kg剂量组增加6例，目前共纳入18例患者。

研究结果包括以下三方面。首先在疗效方面，18 例患者客观缓解率（ORR）为 100%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为70.6%，非常好的部分缓解（VGPR）以上疗效占88.2%。1×10⁶/kg剂量组患者ORR亦达100%，CR/sCR率占66.7%。其次，CAR-T 扩增方面，CT103A 回输后，CAR-T扩增达高峰的中位时间为12天。截止目前为止，18例患者中14例患者的CAR-T细胞仍持续存在且大部分患者的CAR-T细胞仍处于较高水平。同时我们检测了 4 例鼠源 CAR-T 治疗后进展的患者全人源及鼠源CAR-T，结果显示全人源 CAR-T 扩增良好，鼠源CAR-T 基本上没有扩增，提示这 4 例患者的疗效是 CT103A 发挥的作用。最后，在细胞因子风暴（CRS）方面，总体而言，CRS轻微可控，多数患者处于1-2级之间，0～2级CRS占78.8%。对于低剂量组，0级至2级CRS为88.8%，截止目前为止，未观察到任何中枢毒性。另外，CT103A起效快，18例患者中6例患者在2周时获得CR或者sCR。总体而言，CT103A是一个全人源的抗 BCMA 的CAR-T，具有良好的抗骨髓瘤特性，起效快且CRS 轻微可控。

CAR-T产品质控及优劣性评价

李春蕊教授：CAR-T制备生产过程非常复杂，涉及多个环节，比如抽血、分离、激活、转染、扩增、制剂、放行、冻干、运输和给药等。每个环节均涉及质控问题，均需遵守药品生产质量管理规范（GMP）规定。CAR-T细胞生产部门，设有专门质控单元对CAR-T细胞进行质控及鉴定，包括生化检测、微生物检测、细胞学检测。生化检测实验室主要对CAR-T进行鉴别和纯度检测。细胞学检测实验室主要进行细胞计数、活率检测、体外效价检测以及可能的杂质分析等。微生物检测实验室负责对环境的监测，主要进行总厌氧菌的计数、酵母和霉菌的检测。每个环节过程复杂且关乎到患者使用的安全性及治疗的成败，所以每个环节均需严格把控，只有鉴定合格的CAR-T产品才能放行投入使用。

另外，就评价CAR-T产品优劣性而言，需要考虑以下几个方面，首先是药物安全性，只有安全性良好的药物才能投入使用；其次是疗效，良好的疗效是产品使用的基础；最后是CAR-T制备时间及需要量。CAR-T制备时间短，需要量少，才能更好的缩短患者等待时间，赢得治疗机会。总体而言，好的CAR-T产品应当具备副作用小、安全性及疗效良好，制备时间短、需求量低，价格低廉。

2019年12月17日

赖宗浪

重庆市中医院 | 肿瘤科

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