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【2019ASH对话大咖】王迎教授：达沙替尼联合儿童样诱导方案治疗Ph+ALL患者研究结果披露：3个月CMR率达43.9%

2019年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Ph染色体阳性（Ph+）ALL的治疗因酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现展开了新的篇章。2019年12月7日，第61届美国血液学协会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开。本次ASH会议上，中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）王建祥教授及王迎教授团队汇报了一项国产达沙替尼（依尼舒）治疗Ph+ALL的前瞻性单中心临床研究，结果以壁报的形式公布。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院王迎教授针对该研究的主要结果及达沙替尼在Ph+ALL中的应用优势进行了采访，详情如下。

王迎教授

主任医师医学博士硕士生导师
中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病中心
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青委副主委
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会委员兼秘书长
《中华血液学杂志》通讯编委
2010年至2012年在美国Emory大学Winship肿瘤研究所从事博士后工作
主要从事白血病的临床和基础研究工作

TKI为Ph+ALL治疗开启新时代

王迎教授：在TKI问世前，Ph+ALL的疗效非常差，携带Ph染色体患者常被定义为高危患者。这部分患者化疗缓解率低，容易复发，进展快而失去移植的机会，这是无TKI时代Ph+ALL的治疗难点。在TKI问世后，TKI药物极大地提高了Ph+ALL患者的缓解率，化疗联合TKI可使90%甚至95%以上的患者在接受1个疗程治疗后获得完全缓解（CR），缓解深度也得到很大程度的提高，很多患者可以在移植前达到分子生物学水平的CR，使患者以更好的缓解状态进行移植治疗，从而降低移植复发率。除此之外，移植后给予患者TKI预防，可减少移植后复发率。综上所述，TKI的出现使Ph+ALL的整体治疗获得了很大的改善。但对于Ph+ALL患者而言，移植仍为一线治疗，在化疗联合靶向药物的基础上，后续继以移植治疗。

达沙替尼起效更快、疗效更强、安全性可耐受

王迎教授：正如刚才所讲，TKI的应用可提高Ph+ALL的CR，达到更好的缓解深度，二代TKI较一代TKI能使更多的患者获得更深度缓解。本届ASH会议上，我们以壁报的形式报告了一项达沙替尼联合儿童样诱导方案治疗Ph+ALL的前瞻性单中心临床研究。3个月时，61.3%患者获得了主要分子生物学缓解（MMR）以上的分子学缓解，其中获得完全分子学缓解(CMR)的患者达43.9%，也就是说近一半的患者在3个月治疗后可获得深层次的分子学缓解，这也是二代TKI优势所在，即其作用更强、能更快更深的获得分子学反应。

在安全性方面，大家比较关心的相关不良反应如肺动脉高压。在本次入组的30例患者中，中位随访时间28个月，未见患者出现肺动脉高压，对于其他不良反应如血液学毒性或器官毒性与既往报道相似。因此，整体而言，达沙替尼联合化疗安全性可耐受。

达沙替尼优势显著，为更多Ph+ALL患者带来移植机会

王迎教授：与一代伊马替尼相比，二代TKI达沙替尼作用强度更强。另外，达沙替尼是BCR-ABL和SRC激酶的双通道抑制剂,在Ph+ALL治疗上更具优势，其优势体现在能更早地获得更深的分子学反应上。目前国内外数据均认为Ph+ALL治疗3个月后是否可达到CMR是一个比较重要的节点指标，而对于这一点，二代TKI相对一代TKI而言可使得更多的患者在3个月内获得CMR，从而使该类患者在更好的状态下接受移植治疗，减少移植后复发，获得更好的整体生存。

对于Ph+ALL而言，可能会以中枢神经系统白血病的形式复发，而达沙替尼可以透过血脑屏障。在我们开展的上述研究中，随访期间没有患者出现中枢神经系统白血病。

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邢莉民

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LiDeZhil

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