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【2019ASH直击】中国创新型BTK抑制剂奥布替尼亮相美国ASH年会！

2019年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗药物为B细胞肿瘤治疗疗效带来了明显提升，但现有BTK抑制剂仍存在一些不足之处，比如某些特有的毒性反应（如严重出血和房颤）。奥布替尼（Orelabrutinib；ICP-022）是由诺诚建华团队自主研发的一种新型、强效的BTK抑制剂，临床研究中显示其具有更高的BTK选择性和将近100%的BTK占有率。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月7日在美国奥兰多正式拉开帷幕。12月9日，来自北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授团队的邓丽娟教授口头报道了由中国多家中心参与的奥布替尼治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的II期研究结果（摘要755），85.9%的有效率、减轻出血及房颤等毒副作用，使全场在座参会者为之震撼！【肿瘤资讯】现将发言内容整理如下，以供参考。

北京大学肿瘤医院的邓丽娟教授ASH现场口头发言

研究背景

MCL是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），标准治疗结果并不令人满意。BTK抑制剂在多个NHL亚型的治疗作用已得到验证，其中伊布替尼是第一个经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发难治（R/R）MCL的BTK抑制剂，尽管疗效令人鼓舞，但患者经常出现腹泻、出血和房颤等不良事件。因此，临床需要一种安全性更好的新型BTK抑制剂。奥布替尼是由诺诚建华团队自主研发的一种新型、强效的BTK抑制剂，具有更高的BTK选择性和接近100%的BTK占有率（可持续24h）（图1），因此在MCL治疗中具有良好的理论基础。

图1 奥布替尼接近100%的BTK占有率（可持续24h）

研究方法

该研究是一项由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授团队领衔的中国开放性、多中心、II期研究。

研究共入组106例R/R MCL：本次ASH现场汇报了最新的研究结果。
纳入的106患者中，中位年龄62岁，其中100（94.4%）例患者疾病为III-IV期，94(88.7%)例患者既往接受过CD20单抗治疗。
主要终点为基于CT由独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点为安全性及有效性（包括治疗反应持续时间[DOR]、无进展生存[PFS]、缓解时间[TTR]、进展时间[TTP]）。

研究结果

疗效结果

本研究共入组了 106例患者，中位随访时间为10.5个月。数据截止至2019年9月30日。
由IRC基于CT评估的总体ORR为85.9%，其中完全缓解（CR）率为27.3%，部分缓解（PR）率为58.6%，疾病控制率(DCR)为90.9%，PET/CT评估的CR率为53.6%，详见图2。

图2 疗效分析结果

奥布替尼在患者中可快速应答，中位时间为1.9个月，6个月时应答率90.1% (95%CI: 81.76, 95.73)，详见图3。

图3 至应答时间

安全性结果

最常见（≥ 10%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）/治疗相关不良事件(TRAE)有血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血等，大多数为1～2级；未发生严重出血事件；未发生3级及以上房颤／房扑；未发生治疗相关性死亡，详见图4。

图4 不良事件汇总

整体而言，奥布替尼具有更加完善的安全性和耐受性，无治疗相关严重出血事件，腹泻和感染率明显低于其他BTK抑制剂。

研究结论

奥布替尼可使复发/难治性MCL患者获得高反应率和持久性缓解。由IRC基于CT评估的总体ORR为85.9%，其中完全缓解（CR）率为27.3%，部分缓解（PR）率为58.6%，疾病控制率(DCR)为90.9%，PET/CT评估的CR率为53.6%。
基于创新的药物作用机制，奥布替尼改善了复发/难治性MCL患者的安全性，整体不良反应发生率低，腹泻、继发肿瘤、及严重出血等不良反应低，未观察到治疗相关的房颤。
每日一次给药的方案为患者带来了额外的便利性。

该研究提示：奥布替尼具有高靶点选择性和每日给药方案的便利性，同时又能提高疗效、改善安全性，奥布替尼将有望成为B细胞恶性肿瘤的首选治疗方案。

奥布替尼：多点探索，多点希望

2019 年 11 月 19 日，奥布替尼(ICP-022)用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新药上市申请已获国家药监局受理。除已经提交NDA的CLL/SLL适应证外，亦在中国开展MCL、边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL）及华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效评价研究；在美国，奥布替尼针对 B 细胞恶性肿瘤的临床试验正在进行。针对多个淋巴瘤亚型的国际多中心研究正在包括中国、美国在内的多个国家展开。

此次携两项最新研究成果亮相2019年ASH！

1.奥布替尼(ICP-022)在MCL患者中的临床 II 期的最新数据

2.奥布替尼(ICP-022)在CLL的临床 II 期的最新数据

2019年12月11日

邢莉民

天津医科大学总医院 | 血液肿瘤科

牛

2019年12月11日

王田田

鱼台县中医院 | 肿瘤内科

/SLL适应证外，亦在中国开展MCL、边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL）及华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫大

2019年12月11日

邓新献

大同煤矿集团有限责任公司三医院 | 骨外科

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