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【2019ASH 对话大咖】马军教授：Brentuximab Vedotin全面出击CD30阳性淋巴瘤，卓越疗效从未停步

2019年12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月7，第61届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多隆盛大开幕。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和实验科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗近几十年来缺乏突破性进展，brentuximab vedotin（简称“BV”）的出现改变了PTCL的治疗模式。本届ASH公布了一系列BV治疗PTCL的重要进展。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所的马军教授针对BV联合CHP治疗PTCL的疗效与安全性、以及本届ASH上有关BV治疗CD30阳性T细胞淋巴瘤的研究进展进行了采访，详情如下。

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

BV联合CHP治疗PTCL：疗效更突出，安全性可靠

马军教授：CD30阳性并不代表病理性克隆，很多淋巴瘤中均有表达。众所周知，BV适用于所有CD30阳性的疾病。其中，最为常见的是霍奇金淋巴瘤（HL），CD30阳性率很高，BV最早的适应证就是治疗复发／难治性HL，现已进入一线；其次，较为常见的是间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），也是CD30阳性；此外，在中国发病率很高的PTCL大部分也为CD30阳性，而且该类淋巴瘤的有效治疗药物很少。大型ECHELON-2研究证明，BV与CHP联合治疗PTCL，去掉长春新碱后，对安全性也无显著影响。

该研究采用BV+CHP对比CHOP方案治疗CD30阳性PTCL，BV+CHP组的无进展生存（PFS）约48.2个月，3年PFS率57.1%,而单独CHOP方案组为20.8个月，HR 0.71，P=0.011，具有显著的统计学差异。BV+CHP组的总生存（OS）尚未达到，HR 0.66，P=0.024，也是阳性结果。2019年美国美国国立综合癌症网络（NCCN）指南更新了PTCL的治疗推荐，将BV+CHP纳入一线治疗推荐，这充分肯定了BV+CHP治疗PTCL的有效性与安全性。

本届ASH有关BV治疗T细胞淋巴瘤的重要探索

马军教授：本届ASH上有很多有关BV治疗进展的报告，其中的三项研究较有代表性意义。首先，国际多中心ECHELON-2研究探索性分析比较了系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性非sALCL患者经BV+CHP治疗获得完全缓解（CR）后桥接自体造血干细胞移植和不进行移植的预后。27/76例ALK阴性sALCL患者接受了造血干细胞移植，中位PFS尚未达到，3年预估PFS率为80.4%，而未接受移植的ALK阴性sALCL患者PFS为55.66个月，3年预估PFS率为56.9%，具有显著的统计学意义。38/64例非sALCL患者接受了造血干细胞移植，中位PFS尚未达到，3年PFS率预估70.1%，而未接受移植的非sALCL患者PFS为33.22个月，3年PFS率预估46.7%，具有统计学意义。总体结果显示，接受造血干细胞移植患者的3年预估PFS率76.1%，未移植患者为53.3%。因此，ECHELON-2研究分析显示BV+CHP治疗后获得CR的患者应进行造血干细胞移植，因为与不进行移植相比，进行移植的生存获益更多。

第二项是一项2期研究，CD30阳性PTCL患者接受CHEP+BV治疗后再进行BV巩固治疗。该研究共入组28例患者，25例可进行疗效评估，最常见的不良反应主要是疲劳、恶心、贫血、周围神经病变，最常见的3～4级不良事件是中性粒细胞减少、贫血、发热性中性粒细胞减少。CHEP+BV治疗3个周期时，ORR为100%，CR为58%(14)，治疗完成时ORR为95%，CR为90%，非常好的疗效。这项研究虽然只有25例患者，但产生了如此高的ORR率和CR率，而且安全性较好，可耐受。随后需要更长时间的随访以明确CHEP+BV后给予BV巩固治疗的疗效及安全性。

第三项研究是BV联合来那度胺治疗复发／难治皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和PTCL2期研究的中期分析。研究中共17例患者接受治疗，14例为CTCL，3例为PTCL，17例患者中11例出现了3级不良反应，包括中性粒细胞减少、血小板减少、支气管炎等。治疗周期中位数为4。在14例可评价患者中，2例（14%）CR，3例（21%）PR，8例（57%）病情稳定，ORR为33%。中位反应持续时间为3.2个月（2.5～13个月）。值得注意的是，7/14例CTCL患者（50%）在中位2个周期（范围1～3）治疗后，其Skindex-16评分下降了50%。该研究结果显示，BV联合来那度胺联合治疗复发／难治CTCL和PTCL安全有效。

BV的应用前景：多方探索，力求更高疗效

马军教授：截止目前，BV获得了全球70多个国家批准，共有6个适应证，可见其疗效已得到广泛认可。目前中国已经完成了BV相关临床研究，正在等待国家药监局的审批。BV一旦上市，中国CD30阳性的T细胞淋巴瘤患者将会拥有更有效的治疗。然而，BV治疗的研究不止于此。比如，近期Owen教授采用PD-1单抗联合BV治疗CD30阳性NK/T细胞淋巴瘤和PTCL的疗效，ORR达100%，Owen教授特别期望能与中国同行合作以加速确证PD-1单抗联合BV治疗的疗效。此外，BV与来那度胺、苯达莫斯汀以及其他药物尤其是靶向药物的联合都值得进一步探索，前景非常广阔。期待未来CD30阳性淋巴瘤的治疗也能实现“免化疗”治疗，同时还能保证患者的长期生存。

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