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【2019 ASH抢先看】伊布替尼联合R-CHOP有望进一步改善DLBCL患者生存

2019年12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是起源于淋巴结的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，仍有约1/3的患者对标准R-CHOP方案化疗耐药或治疗后复发，生存期短，预后差。近年来，随着新药的开发，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）为代表的靶向药物与标准R-CHOP联合为DLBCL的治疗打开了新局面，改善了DLBCL患者的预后。第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH热点研究的同时，特别关注了伊布替尼在DLBCL中的应用。伊布替尼与其他药物及R-CHOP联合治疗新诊断和复发/难治性DLBCL在本次ASH上大展风采，本文对部分最新研究成果进行了梳理，详情如下。

研究一：伊布替尼联合R-CHOP治疗初诊伴BCL2和MYC双表达non-GCB DLBCL的3期Phoenix试验

时间：12月8日 8:45 AM

地点：Hall E2, Level 2 (Orange County Convention Center)

摘要号：354（口头报告）

研究内容简介：意向性人群分析显示，安慰剂+R-CHOP组(n=380)中，MYC和BCL-2共同高表达患者的无事件生存（EFS；HR 1.820；95%CI，1.264-2.620；P=0.0011）和OS（HR 1.662；95%CI，1.014-2.724；P=0.0415）均显著差于仅MYC高表达或仅BCL2高表达或二者均低表达non-GCB DLBCL患者，而伊布替尼+R-CHOP组中，MYC和BCL2高表达与低表达患者预后无明显差异。与安慰剂+R-CHOP组相比，伊布替尼+R-CHOP组(n=386)中MYC和BCL-2共同高表达non-GCB DLBCL患者EFS获益明显（HR 0.648；95%CI，0.424～0.993；P=0.045），而OS无明显获益（HR 0.783；95%CI，0.446～1.372；P=0.39）。亚组分析显示，＜60岁伴MYC和BCL-2共同高表达non-GCB DLBCL患者中，伊布替尼+R-CHOP组较安慰剂+R-CHOP组EFS（HR 0.393；95%CI，0.198～0.780；P=0.0056）和OS（HR 0.191；95%CI，0.055～0.666；P=0.0037）均明显获益。而在＞60岁伴MYC和BCL-2共同高表达亚组和＜60岁MYC和BCL2共同低表达的亚组患者中，伊布替尼+R-CHOP组与安慰剂+R-CHOP组EFS和OS均无明显差异。

研究二：伊布替尼联合来那度胺、利妥昔单抗（iR2）方案治疗R/R non-GCB DLBCL的2期研究结果

时间：12月9日 3:45 PM

地点：W304ABCD, Level 3 (Orange County Convention Center)

摘要号：761（口头报告）

研究内容简介：该研究纳入≥18岁、不符合SCT条件的R/R non-GCB DLBCL患者，并给予研究方案治疗。在85例疗效评估的患者中，中位治疗时间16个月，中位至应答时间2.7个月，总体应答率（ORR）为47%（95%CI 36～58），完全缓解（CR）28%，部分缓解（PR）19%，疾病稳定（SD）16%。中位应答持续时间（DOR）为18个月。CR患者的DOR未达到。预测18个月的无进展生存（PFS）率为31%（95%CI 21～41），中位PFS 5个月（95%CI 3～6），预测18个月的总生存（OS）率为44%（95%CI 32～56），中位OS 14个月（95%CI 10至不可预测）。40例产生应答患者中，中位PFS 21个月（95%CI 11个月至不可预测），中位OS未达到（95%CI 18个月至不可预测）。16%的患者1年后仍处于CR。

研究三：伊布替尼、利妥昔单抗、来那度胺（RLI）单用以及联合标准化疗治疗新诊断DLBCL：Smart Start II期研究的最终结果

时间：12月7日 5:30 PM-7:30 PM

地点：Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

摘要号：1581（壁报）

研究内容简介：对入组的60例患者给予2周期RLI治疗后，再给予6周期RLI联合标准化疗，其中58例患者可评估疾病反应。单用RLI 2周期的ORR为86%，CR率36%，PR患者肿瘤较基线中位减少81%。治疗结束后的ORR为100%（CR率为95%，PR率为5%），未接受额外治疗情况下，所有PR患者截至目前均未复发。中位随访16个月，预测1年PFS为92.5%，1年OS为96.5%。

研究四：大洋洲白血病和淋巴瘤工作组NHL29反应率和生活治疗预后：伊布替尼联合R-mini-CHOP治疗新诊断超高龄DLBCL患者的II期研究

时间：12月9日 6:00 PM-8:00 PM

地点：Hall B, Level 2 (Orange County Convention Center)

摘要号：4094（壁报）

研究内容简介：入组80例患者，中位年龄81岁。中位随访13.1个月，意向人群的ORR为71%。8周期治疗结束前9%的患者疾病进展，69%的患者完成了8个周期的治疗，这部分患者的ORR为93%，87%的患者产生完全代谢反应，7%的患者部分代谢反应，6%的患者疾病进展。同时，患者生活质量明显提高，疼痛/不适感减轻，情绪得以改善。

总结

伊布替尼是全球首个上市的口服小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK活性，进而抑制BCR信号通路的激活，减少B细胞恶性增殖并诱导细胞凋亡，从而发挥治疗DLBCL的作用。本次ASH公布的多项研究显示伊布替尼的加入，有望改善新诊断和复发/难治性DLBCL患者生存。新诊断non-GCB DLBCL患者中，伴MYC和BCL2高表达患者预后差，伊布替尼联合R-CHOP可改善该部分年轻患者EFS，对于R/R DLBCL患者，伊布替尼与其他靶向药物联合的“chemo-free”方案，副作用小，疗效较好。超高龄患者中，伊布替尼联合免疫化疗同样可以改善预后，提高生存治疗。因此，在标准R-CHOP基础上加入伊布替尼，有望改善DLBCL患者生存。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper124443.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper121521.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper128475.html

https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper124621.html

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