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ESMO Asia|周彩存教授：Brigatinib ALTA-1L数据再次更新，阿来替尼ALK+ NSCLC一线优选地位仍未动摇

2019年11月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

11月22-24日，2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)在新加坡隆重召开，在11月23日上午，来自美国科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科的D Ross Camidge教授在主席论坛上汇报了Ⅲ期ALTA-1L研究的最新数据。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到了同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授，对ALTA-1L研究结果进行介绍，同时从最新研究进展，分享对于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗药物选择的看法。

周彩存

主任医师、教授

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长
享有国务院特殊津贴

国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员

CSCO 非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人

上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

Ⅲ期ALTA-1L研究数据更新，Brigatinib疗效显著优于克唑替尼

周彩存教授：在本次ESMO Asia大会上，Ⅲ期ALTA-1L研究数据更新，在主要终点上，独立评审委员会（BIRC）评估的中位无进展生存期（PFS），Brigatinib组达到24.0个月，而克唑替尼组仅为11.0个月，Brigatinib降低51%疾病进展风险或死亡风险（HR=0.49,P＜0.0001）。ALTA-1L研究取得阳性结果，Brigatinib完胜克唑替尼。

ALK阳性NSCLC的一线治疗，优选阿来替尼

周彩存教授：在9月份的ESMO大会上，亚洲形象大使Tony Mok教授汇报了ALEX研究最终的PFS数据和更新的OS数据。阿来替尼组研究者评估的中位PFS是克唑替尼组的3倍多，分别为34.8个月和10.9个月，阿来替尼组降低57%疾病进展或死亡风险（HR=0.43，P＜0.0001），4年的PFS率达到43.7%。更值得一提的是，对于基线无脑转移的患者，阿来替尼组更是高达38.6个月，4年PFS率达到47.6%。OS方面，尽管两组数据均不成熟，但阿来替尼组4年OS率达到64.5%，较克唑替尼组提高了12.3%，这是非常了不起的数据。

至于ALTA-1L研究，两组总生存（OS）数据均不成熟，Brigatinib组和克唑替尼组分别有33例和37例患者发生OS事件，克唑替尼组有44%的患者交叉至Brigatinib组，两组无显著性差异。从疗效角度，阿来替尼有更好的疗效数据。

安全性方面，ALTA-1L研究显示，Brigatinib耐受性较好，但相比克唑替尼，并无非常明显的优势。Brigatinib组最常见的≥3级治疗相关不良事件为血肌酸磷酸酶升高（24%）、血脂肪酶升高（14%）和高血压（12%），而克唑替尼组为谷丙转氨酶升高（10%）、谷草转氨酶升高（7%）和脂肪酶升高（7%）。除此之外，间质性肺病/肺炎的发生率，Brigatinib达到5.1%，而克唑替尼组仅为2.2%，Brigatinib治疗相关的间质性肺炎值得临床医生高度关注。此外，Brigatinib组38%的患者因为不良事件降低了剂量，13%的患者因为不良事件中止治疗，相比之下，克唑替尼组的发生率分别为25%和9%。

相比之下，阿来替尼长期应用的安全性不是大问题，ALEX研究显示，尽管阿来替尼组患者接受治疗的时间更长（27.7个月vs 10.8个），但是阿来替尼组仍然显示出更好的安全性，3～5级不良事件发生率更低，为49%，而克唑替尼组则达到55%。无论是疗效还是安全性，阿来替尼均优于克唑替尼。

克唑替尼在疗效上不如阿来替尼和Brigatinib，安全性方面，克唑替尼会带来的胃肠道反应、肝功能损害、外周水肿，还有间质性肺炎等不良反应。因此在ALK阳性NSCLC的一线治疗上，无论从疗效还是安全性角度，克唑替尼应该排到最后一位，中间应该是Brigatinib，阿来替尼应当作为优选。

多角度分析，阿来替尼仍是国内ALK阳性NSCLC一线治疗最佳选择

周彩存教授：目前在国内ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗上，只有阿来替尼和克唑替尼两个选择，塞瑞替尼目前只有二线治疗适应证。阿来替尼治疗的中位PFS是克唑替尼的3倍多，同时安全性更好，因此不论是NCCN指南、CSCO指南还是ESMO指南，阿来替尼均被作为一线治疗优选推荐。目前Brigatinib在国内尚未获批适应证，从安全性角度，Brigatinib不如阿来替尼，即使Brigatinib在国内上市后，可能对阿来替尼一线治疗优选地位影响也不大。

除此之外，从后续治疗的角度而言，阿来替尼作为一线治疗，后续是可以选择Brigatinib或劳拉替尼的，J-ALTA研究数数据显示，阿来替尼一线治疗耐药后，Brigatinib的有效率达到达55.6%，疾病控制率更是高达89%。而如果将Brigatinib作为一线治疗，后续能够选择的ALK抑制剂只有劳拉替尼，不论是阿来替尼或是塞瑞替尼，用于Brigatinib治疗失败的患者，疗效均有限。因此从疗效、后续治疗选择及药物可及性等多方面进行考虑，阿来替尼依然是国内ALK阳性患者一线治疗的最佳选择。

Sai-Hong Ignatius Ou 教授现场点评

在ALTA-1L研究数据公布后，来自美国加州大学赵家综合癌症中心的Sai-Hong Ignatius Ou 教授在大会上对ALTA-1L研究进行点评，并横向比较了ALTA-1L研究和ALEX研究的疗效和安全性数据。Sai-Hong Ignatius Ou教授在总结中发表了个人观点，认为阿来替尼仍然是ALK阳性晚期 NSCLC患者的一线治疗标准，尤其是基线无脑转移患者。