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张力&刘晓晴教授：免疫和靶向治疗新进展

2019年11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年11月，第五届肺癌精准诊疗论坛钱江论坛于杭州隆重召开，会议以“深化精准，聚焦免疫”为主题，深入探讨了免疫治疗时代肺癌的精准治疗策略。张力教授和刘晓晴教授会后就肺癌的靶向及免疫治疗等相关问题做了深入探讨与阐述。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）
国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

刘晓晴

教授，主任医师、博士生导师

解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委
全军放射肿瘤治疗学专业委员会委员
中央军委保健专家

2019年肺癌靶向治疗主要进展

张力教授：肺癌靶向治疗目前进展迅速，主要表现在以下几个方面，在EGFR方面，今年ESMO 报道的奥希替尼跟吉非替尼一线头对头的临床研究表现突出。一线应用奥希替尼其中位生存期可达38.6个月，是迄今为止EGFR-TKI领域里面生存期最长的。对于肺癌患者，目前中国医生习惯优先使用易瑞沙，耐药后使用奥希替尼。随着奥希替尼进入医保，之后将会更多地被应用于一线治疗。其次，在ALK领域，目前主要的研究进展仍然来自于阿来替尼，ASCO及世界肺癌大会等多项研究报道再次证明阿来替尼一线使用优于克唑替尼。与此同时，国产靶向药物恩沙替尼的研究结果已于2019年11月在柳叶刀正式发表，在不远的将来，国产的恩沙替尼将会广泛应用到在克唑替尼失败以后的二线治疗中。此外，对于NTRK靶点的药物研究也在不断进展，包括RET、ROS1耐药后的药物研究都有新的进展，虽然这些突变比较少见，相关药物尚未在中国上市，但是仍然值得关注。

EGFR突变和ALK患者全程管理

刘晓晴教授：对肿瘤患者全程管理概念出现时间较早，特别是基于目前肿瘤治疗手段增多，病人生存时间延长的状况，对于治疗手段进行科学合理的安排是十分必要的。宏观上讲，从肿瘤诊断到病人最终死亡的整个治疗过程，都需要科学管理。目前肿瘤患者管理已经进入精准时代，全程管理在诊断环节不仅仅局限于患者的病理诊断，分子诊断也相当重要，深层次的分子诊断对于精准治疗具有重要意义。在治疗环节，放疗、化疗、手术、分子靶向、免疫治疗乃至姑息治疗都具有重要意义，不同的治疗手段需科学合理地应用于肿瘤患者的不同阶段，得以充分发挥不同治疗手段的作用，延长患者的生存时间。例如，在分子靶向治疗领域，只有精确的分子诊断患者才不会错失分子靶向治疗的机会。

对于EGFR和ALK通路的治疗而言，如今不仅有一代和二代靶向药物，同时也有三代靶向药物。对于不同药物的选择即涉及到患者的全程管理。考虑因素除最重要的疗效药物外，药物的安全性、可及性、价格等等都是进行用药选择时考虑的因素，其次，一线药物耐药后后线药物的选择也是全程管理中需要考虑的重要因素，因此耐药后病理分子诊断同样具有重要价值，动态分子的诊断对于肿瘤患者的耐药后精准治疗具有指导价值，所以对全程管理至关重要。

A+T模式在未来的应用前景

张力教授：靶向治疗尽管具有良好的疗效，但最终都会出现药物耐受。除通过不断研发新药物的方式来克服耐药外，延迟药物耐受的发生时间是另外一种解决思路。A+T模式希望通过VEGF跟EGFR两条通路的共同阻断来延缓耐药的发生。近两年的ASCO会议上都对此进行了大型临床实验研究结果报道。大部分试验患者的 PFS得到了明显改善。基于国外研究成果，国内也发起CTONG1706研究，以阿帕替尼联合易瑞沙与单药易瑞沙联合安慰剂进行头对头研究。目前，此研究入组已然结束，正在随访过程中，研究成果有望在明年的ASCO报告。

阿来替尼进入中国医保后对于ALK阳性的患者的治疗决策的影响

刘晓晴教授：随着国家医保政策的落实，阿来替尼进入医保后会给中国ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线或者后线治疗提供新的选择。未来一线治疗中可以选择克唑替尼和阿来替尼。从目前循证医学证据看，阿来替尼具有更好的安全性，更长PFS及更好的预防和治疗脑转移作用。其它几个二代ALK抑制剂如恩沙替尼、布加替尼的疗效都要优于克唑替尼，但在中国上市批准一线适应症还需时间。因此，阿来替尼进入医保后在一线治疗选择中具有诸多优势，是一线的优选和首选。但是，从全程管理角度考虑，阿来替尼耐药后继发基因突变几率高，且G1202突变占多，这将导致现有一二代ALK抑制剂的治疗所限，三代ALK抑制剂劳拉替尼在中国仅仅处于临床试验阶段，不具备药物可及性，或许这是我们在ALK阳性肺癌全程管理中需面临的问题，即不同ALK-TKI的科学合理布局。另外，对于不同药物的应用和选择，医师和患者也有自己的用药经验和实践经验的综合考量。