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【2019ASH抢先看】张明智教授口头报告：DDGP治疗初诊进展期ENKTL安全性及有效性均优于SMILE

2019年11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和实验科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。会议期间，郑州大学第一附属医院的张明智教授和王新华教授团队（摘要号：463）报告了DDGP方案与SMILE方案“头对头”比较治疗初诊进展期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的研究结果，结果显示DDGP安全性和有效性均优于SMILE方案，有望成为进展期ENKTL的优选治疗。

张明智

教授，博士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤大内科主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主委
中国老年学会血液肿瘤委员会淋巴瘤分委会副主任
中国精准医学血液病专业委员会副主委
河南省医师协会肿瘤分会会长
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任
河南省科技厅杰出人才
承担国家自然科学基金3项、省级和厅级科研项目19项，发表学术论文183篇（SCI文章86篇）,获省级科技奖6项。

标题：Efficacy and Survival in Newly Diagnosed Advanced Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma: A Randomized, Controlled, Multicenter and Open-Labled Study with DDGP Regimen Versus SMILE Regimen
时间：12月8日, 12:00 PM
地点：Valencia D (W415D), Level 4 (Orange County Convention Center)

研究背景

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）在西方国家发病率较低，但在亚洲和南美洲国家更为常见，其特征性表现为EB病毒（EBV）感染。进展期（III/IV）ENKTL患者预后差，对传统CHOP样方案化疗反应差，5年总生存（OS）率仅30%。有研究显示以门冬酰胺酶为基础的联合化疗如SMILE方案（L-门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊甙、地塞米松）对ENKTL患者有效，但毒副作用限制了其在临床中的应用。也有其他的探索性化疗方案，但多为回顾性研究，缺乏随机对照。因此，迫切需要进行多中心的、前瞻性的、随机对照的临床试验来探索更有效的治疗方案。因此，初诊未治疗的进展期ENKTL患者的标准治疗仍然存在争议。我们中心设计了一种新的化疗方案DDGP（地塞米松、顺铂、吉西他滨和培门冬酶）方案，并且自2011年1月起开展了前瞻性、随机对照的、多中心、开放性临床试验，评估与SMILE方案对比，DDGP方案在初诊进展期ENKTL患者中的有效性和安全性。基于其中期结果令人鼓舞（Li, L等. Clin Cancer Res, 2016），我们报告这项临床研究的最终结果（临床试验号：No. NCT01501149）。

患者和方法

该研究自2011年1月，在中国9家中心启动。入组患者为14-70岁，ECOG体能状态0-2分的初诊III/IV期ENKTL患者。根据计算机产生的随机计划表，患者被随机分至DDGP方案组（顺铂20mg/m² d1-4；地塞米松15mg/m² d1-5；吉西他滨800mg/m² d1，8；培门冬酶2500IU/m² d1；21天为一周期）或SMILE方案组（甲氨蝶呤2g/m² d1；地塞米松40mg/m² d2-4；异环磷酰胺1500mg/m² d2-4；L-门冬酰胺酶6000U/m² d3-9；依托泊苷100mg/m² d2-4；21天为一周期），共计6个周期，直至疾病进展、毒性不能耐受或患者退组。每两周期进行一次疗效评估。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总反应率（ORR）和总生存期（OS）。此外，我们还比较了DDGP和SMILE两种方案的安全性和耐受性。用Kaplan-Merier法评估生存，用秩和检验进行两组间差异比较。

研究结果

总计入组了87例初诊进展期ENKTL患者，其中80例为意向性分析人群（DDGP组40例，SMILE组40例）。数据收集自2011年1月至2019年2月。两组患者的基线特征相匹配。中位随访41.5个月，SMILE组的中位PFS和OS分别为6.83个月和75.2个月，DDGP组的中位PFS和OS均未达到。DDGP组的3年PFS率和5年OS率均明显高于SMILE组（3年PFS率：56.6% vs 41.8%，P=0.004；5年OS率：74.3% vs 51.7%，P=0.02）。两组CR率无明显统计学差异，DDGP组的总反应率（ORR）明显高于SMILE组（90.0% vs 60.0%，P=0.002）。与DDGP组相比，SMILE组中的3/4级血液学毒性，如白细胞减少、中性粒细胞减少发生率明显升高（P=0.022，P=0.015）。非血液学毒性包括转氨酶升高、粘膜炎和过敏，SMILE组同样高于DDGP组（P=0.027，P＜0.001，P=0.024）。SMILE组中2例患者发生胰腺炎，DDGP组中无患者发生胰腺炎。此外，SMILE组中的治疗相关死亡率高达17.5%，主要是由于骨髓抑制所引起的感染和出血，而DDGP组的治疗相关死亡率仅10%。

结论

初诊进展期ENKTL患者中，与SMILE方案相比，DDGP方案可以延长生存，同时耐受性和安全性更优。

前进中的河南省淋巴瘤诊疗中心

河南省淋巴瘤诊疗中心最早由中心主任张明智教授于1994年开始开展淋巴瘤的诊治研究，在张明智主任带领下，20多年来队伍不断壮大。现有两个病区，医生28人，护士40人，床位100张，层流病床10张，自体移植两个仓，和血液科共用移植仓18间，是河南省重点实验室。年收治来自全国各地的淋巴瘤新患者1481人。该中心团队经过长期努力，形成了八大诊疗特色：原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤（首创DDGP化疗方案）治疗；原发胃淋巴瘤治疗；原发中枢神经系统淋巴瘤治疗；老年淋巴瘤治疗；外周T细胞淋巴瘤的治疗；淋巴瘤合并噬血细胞综合征治疗；T淋巴母细胞淋巴瘤治疗；造血干细胞移植（自体移植、异基因全相合移植、异基因半相合移植、异基因脐血移植）。