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【2019ASH抢先看】范磊教授点评：霍奇金淋巴瘤领域值得关注的研究

2019年11月19日

作者：张菁范磊
作者单位：江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）

来源：肿瘤资讯

第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。大会召开之前，【肿瘤资讯】特邀江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）范磊教授针对霍奇金淋巴瘤的重要研究报告进行了编译与点评，详情如下。

范磊

医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室副主任
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青委副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

张菁

南京医科大学第一临床医学院
内科学（血液病）硕士研究生

早期预后不良HL的强化方案：HD14试验的远期随访数据（Abstract 129）

背景

HD14试验发现与传统的4周期ABVD方案联合放疗相比，2周期BEACOPP增强方案序贯2周期ABVD（2+2）方案联合放疗的5年PFS高6.2%，2 + 2方案联合放疗是目前德国霍奇金淋巴瘤协作组（GHSG）的标准选择，并被写入NCCN指南。然而最终数据显示2+2方案在OS方面并无优势，其安全性存在争议，本次大会更新了HD14的远期随访数据。

方法

HD14研究纳入1550例≤60岁的早期预后不良HL患者随机接受4×ABVD或2 + 2治疗，所有患者均接受30Gy 累及野放疗，后续又有339例接受了2 + 2联合放疗。

结果

中位随访97个月时，4×ABVD组和2+2组分别有 10.2% (79 / 777) 和3.4% (38 /1112)的患者疾病进展或复发，2.7%（21/777）和0.9%（10/1112）的患者经历了≥2次的复发。10年PFS为 85.6%和 91.2%，10年OS无统计学差异（94.1%和94%）。4×ABVD组中更多患者死于挽救治疗相关毒性（1%和6%），而2+2组中更多患者死于该方案毒性（0.6%和0.1%），从而两组OS相似。两组间包括HL、第二肿瘤等其他导致死亡的因素无统计学差异。

结论

在早期预后不良HL中，2+2方案的OS与4×ABVD并无差异，然而2+2方案在肿瘤控制方面效果更好，能使更多患者免于疾病复发和额外治疗，而远期毒性并未增加。

Nivolumab(以下简称“nivo“)和AVD联合治疗早期预后不良HL（NIVAHL）（Abstract 236）

背景

PD-1抑制剂治疗RR-cHL有着显著的ORR和良好的安全性，然而CR率较低。因此GHSG的NIVAHL试验研究了nivo联合AVD作为早期预后不良cHL一线治疗的有效性。

方法

将初治的早期预后不良cHL患者分为两组，A组接受nivo 240mg+标准剂量AVD方案，d1和d15，28天为1周期，共4周期（4×nivoAVD），B组进行序贯治疗，即4×nivo+2×NivoAVD+2×AVD，两组均接受30Gy放疗。主要研究终点是基于PET-CT的CR率。

结果

入组110例患者，中位年龄为27岁，60%为女性，95%为II期病变，其中累及淋巴结区域数目＞3个为最多见的不利风险因素（69%）。在2×nivoAVD 和 4×nivo后的第一次评估中，A组和B组的 ORR为100% 和96%，CR率为 85% 和53%。治疗结束时，ORR为100％和98％，CR率为81％和86％。≥3级AEs发生率为73% and 78%。

结论

无论是同时还是序贯治疗，nivo联合AVD方案作为早期预后不良cHL的一线治疗表现出了良好的有效性和可控的安全性，nivoAVD方案的早期CR率引人瞩目。

Pembrolizumab单药治疗复发/难治性cHL（RR-cHL）：Keynote-087三年随访数据（Abstract 240）

背景

基于Keynote-087的结果，FDA批准Pembrolizumab作为既往接受≥3线治疗的RR-cHL患者的治疗。长期持久的反应是免疫治疗的关键，就此更新了Keynote-087的3年随访数据。

方法

自体造血干细胞移植（ASCT）和Brentuximab Vedotin（BV）治疗失败（组1），挽救化疗和BV治疗失败未行ASCT（组2），ASCT失败后未行BV治疗（组3）的RR-cHL患者接受Pembrolizumab 200mg IV Q3W治疗，获得CR停止治疗至少6个月后疾病进展的患者接受了Pembrolizumab的再次治疗。主要研究终点为安全性和ORR，次要研究终点为CR率、DOR、PFS和OS。

结果

中位随访39.5个月时，ORR 为71.0%，CR率为27.6%（58/210），PR率为43.3%（91/210）。三组（69，81，60例）的ORR分别为78.3%（CR=18，PR=36），64.2%（CR=21，PR=31），71.7%（CR=19，PR=24）。总体中位疾病缓解时间（DOR）为16.6个月，中位PFS为13.6个月，中位OS未达到。17例接受了再次治疗，ORR为68.8%，其中 5 例CR （31.3%）， 6例 PR（37.5%）。TRAEs发生率为72.9％，最常见为甲状腺功能减退（14.3％），发热（11.4％），疲劳（11.0％）和皮疹（11.0％）。3-4级TRAEs发生率为11.9％。

结论

Pembrolizumab的长期有效性和安全性良好，对于大部分首次获得CR的患者，pembrolizumab再治疗能够重新诱导缓解。

Brentuximab Vedotin（BV）应用于ASCT前ICE治疗的RR-cHL患者：II期试验的最终数据（Abstract 132）

背景

挽救化疗后ASCT是目前RR-HL患者的标准治疗，而挽救化疗的疗效是ASCT预后评价指标之一。BV在RR-HL中疗效显著，本试验将BV应用于ASCT前接受ICE治疗的患者中。

方法

I期试验（10例）确定了BV应用于ICE（3个周期）的最佳剂量（1.8 mg / kg）。II期试验评估了该方案的有效性和安全性，患者接受2个周期的BV+ICE治疗，评估为CMR的接受第3个周期治疗。主要终点为2周期后的CMR。

结果

最终分别对42例和39例患者进行了安全性和有效性分析，中位年龄30岁，男/女为27/15，12例难治，30例复发，一线治疗主要为BEACOPP增强方案（21）和 ABVD方案（17）。35例（83％）发生3-4级AE，主要为血液学毒性（71％），感染（21％）和胃肠道疾病（10％），未见神经毒性和死亡。27例（69.2%）获得CMR，10例（25.6%）PMR，20例CMR患者接受了ASCT。中位PFS未达到，1年PFS为69%。

结论

ICE挽救化疗中，2周期BV的应用使69.2％患者获得CMR，更好地桥接至ASCT。

专家点评

霍奇金淋巴瘤（HL）目前经过一线治疗后超过80%的患者可以获得良好的疾病控制和长期生存，因此目前HL临床主要着眼于治疗诱导方案的优化、特殊人群患者和复发难治患者。本次ASH会议Abstract129报道了HD14研究的长期随访结果，结果显示基于BEACOPP方案的2+2强化方案在肿瘤控制方面效果更好，在不增加第二肿瘤等远期毒性的前提下，能使更多患者免于疾病复发和后续治疗，但是OS数据没有发现显著差异，因此对于年轻耐受性好，追求远期生存质量的患者是更好的选择。本次大会Abstract 236报道的NIVAHL试验中，对于早期预后不良的HL患者，在化疗的基础上联用nivo单抗可以显著提高临床疗效（ORR接近100%，CR超过80%），和历史数据相比似有提升，但是期待对照研究进一步证实。复发难治疾病方面，目前多项研究证实PD-1抑制剂在RR-HL中展示了良好的疗效，尤其是 ASCT 和 BV 治疗失败的患者。Checkmate205试验中nivo治疗ASCT后RR-cHL的ORR达69%，中位PFS达14.7个月，1年OS达92%，总体安全性良好。本次会议Abstract 240报道了Keynote-087的远期随访数据，结果显示pembro同样具有长期有效性和可控的安全性。对于首次获得CR后复发的患者，两者均能重新诱导缓解，进一步证实RR-HL中PD-1抑制剂的长期疗效。然而，在PD-1抑制剂治疗有效的RR-HL患者中，深度缓解患者较少，CR率仅12％～30％，因此探索联合治疗进一步提高疗效是合理的选择。LYSA中心的研究显示PD-1抑制剂联合化疗治疗RR-HL的CR率达57%，本次会议更新了4周期nivo+BV作为RR-HL挽救治疗的长期随访数据，ORR为85%，CR率为67%。而Abstract 132报道2周期BV+ICE作为挽救治疗的CMR率69.3%，短疗程、高效性使其在挽救治疗方案中脱颖而出。

责任编辑：Amiee