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【肺愈新生】要把好药优先用在前线——刘基巍教授谈靶向治疗时代的FLAURA研究

2019年11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，肺癌领域发展迅猛，近期最亮眼的研究无疑是在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，公布了第三代EGFR TKI奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的总生存时间（OS）结果的FLAURA研究。ESMO归来，2019年辽宁省肺癌精准医疗高峰论坛对国内外肺癌领域的最新研究进展做了进一步梳理和分享，在此次高峰论坛上，【肿瘤资讯】特邀大连医科大学附属第一医院的刘基巍教授，就靶向治疗时代抗血管生成药物和EGFR TKI药物进行梳理，并就FLAURA研究进行解读，介绍国内外指南对于奥希替尼的推荐情况。

刘基巍

主任医师、教授、博士生导师

大连医科大学附属第一医院
肿瘤学教研室主任，肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO-黑色素瘤专业委员会副主任委员
国家卫计委肿瘤合理用药专家委员会专家
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会委员
中国抗癌协会抗肿瘤药物研究专委会委员
从事肿瘤临床医疗、教学和科研近三十年，曾于日本国北九州国立癌症中心、美国西北大学Rorbert H.Lurrie肿瘤中心学习深造。

靶向治疗时代，抗血管生成药物成绩斐然

刘基巍教授：恶性肿瘤的治疗方式包括传统的手术、放疗、化疗，以及现在新兴的靶向治疗和免疫治疗等，抗血管生成药物也属于靶向治疗的范畴。在肺癌的内科治疗方面，在化疗的基础之上联合抗血管生成药物已被证实可以延长肺癌患者的OS。以往的抗血管生成药物都是国外的药物，包括大分子的贝伐珠单抗，雷莫芦单抗，以及小分子的索拉菲尼等。中国抗血管生成药物的起步还是比较早的，目前在治疗NSCLC方面也逐渐走在了国际的前列。

OS超过3年，预防中枢神经系统转移，靶向治疗T790M突变

刘基巍教授：现在肺癌的治疗已经进入靶向治疗时代，除了抗血管生成药物之外，在大家非常熟悉的EGFR通路方面也涌现了很多EGFR TKI药物，包括第一代EGFR TKI吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代的阿法替尼、达可替尼，以及第三代的奥希替尼。今年ESMO大会上最大的亮点就是FLAURA研究，即第三代EGFR TKI与第一代作对照，一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC。以往第一代或第二代EGFR TKI一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的无进展生存（PFS）一般为9～11个月，FLAURA研究中一线使用奥希替尼的PFS可以达到18.9个月，延长了将近7个月。从此次ESMO大会公布的FLAURA研究OS结果可以看到，第三代EGFR TKI 的OS可以达到38.6个月，而吉非替尼组仅为31.8个月，具有统计学差义（HR=0.799；95%CI 0.641~0.997；P=0.0462）。另外，对照组的患者使用第一代EGFR TKI后发生疾病进展并且检测为T790M突变，还可以交叉使用奥希替尼，虽然第一代序贯第三代的治疗模式也有不错的疗效，但是OS不如直接使用第三代EGFR TKI为好。OS是我们临床选择用药的金标准，所以第三代EGFR TKI 作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗，可以提高患者的中位OS，不仅让患者活得好，而且也要活得长。

此外，奥希替尼可以穿透血脑屏障，在一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC时，其对中枢神经系统（CNS）转移具有预防作用。大家知道，过去将近一半的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者在治疗时都会发生脑转移。FLAURA研究证实对于基线合并CNS转移的患者，奥希替尼降低了52%的CNS疾病进展或死亡风险，因CNS新发病灶导致的进展更少（12个月CNS 进展率8% vs 24%），可见在预防CNS转移方面，将第三代EGFR TKI作为一线治疗是有优势的。同时随着精准治疗的发展，对于很多原发T790M突变的患者，将第三代EGFR TKI用作一线治疗是有效的，而第一、二代EGFR TKI不能靶向治疗T790M突变。所以基于两方面的考虑，我觉得第三代EGFR TKI非常具有优势，应该尽早在一线治疗中使用。

各大权威指南推荐第三代EGFR TKI作为一线治疗优选，未来肺癌有望成为慢性疾病

刘基巍教授：目前NSCLC的指南有很多，包括美国国家癌症综合网络(NCCN)指南、ASCO指南、ESMO指南，以及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南等。从整体上看，第一、二、三代EGFR TKI都可以作为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线用药的选择，ESMO指南等各大权威指南均以最高级别证据推荐奥希替尼作为一线治疗选择，NCCN指南将奥希替尼列为优选推荐(prefered)。我个人认为一线使用奥希替尼的OS超过3年，患者的生活质量和耐受性良好，所以一定要把好药优先用在前线。当前EGFR突变阳性晚期NSCLC的OS已经从过去的1年延长至现在的3年以上，未来它将有望变成慢性疾病。