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黄诚教授：NSCLC免疫治疗方兴未艾，关注疗效同时重视irAE

2019年10月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年10月19-20日，“第四届湖湘肿瘤防治高峰论坛暨湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会2019年会·中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）肺癌专业委员会年会·第五届湖南省中青年肺癌论坛暨CSCO青年专家委员会MDT讨论会”在星城长沙隆重召开。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到福建省肿瘤医院的黄诚教授，介绍非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗最新研究进展与临床热点问题。

黄诚

二级主任医师、教授

福建省肿瘤医院首席专家
福建医科大学肿瘤内科教研室主任
福建省肿瘤化疗质量控制中心主任
中国抗癌协会第三、四、五届肺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟常务委员
CSCO血管靶向治疗专家委员会委员及生物标志物专家委员会委员
CSWOG肺癌专业委员会主任委员
吴阶平基金会肺癌多学科专业委员会副主任委员
中国药学会肿瘤药物专业委员会委员
福建省抗癌协会常务理事
福建省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员

多项免疫治疗研究结果公布，驱动基因阴性NSCLC一线去化疗可能为时尚早

黄诚教授：随着免疫治疗的发展，晚期非小细胞肺癌的治疗效果发生了翻天覆地的变化。在今年世界肺癌大会（WCLC）上，KEYNOTE-024研究的3年随访数据公布。KEYNOTE-024研究在EGFR/ALK阴性、PD-L1≥50%且未经治疗的晚期NSCLC人群中，头对头比较了帕博利珠单抗单药和传统化疗的疗效，研究结果先前已经公布，研究达到主要终点。本次公布的是更新的3年总生存（OS）数据，结果显示，帕博利珠单抗显著提高患者的生存率，3年OS率从24.9%提高到43.7%，提示在PD-L1高表达的人群中，免疫治疗单药的疗效是优于传统化疗的。

后续KEYNOTE-042中国研究、IMpower110研究也相继公布，这些研究均是比较免疫治疗单药和传统化疗作为一线治疗的临床研究。KEYNOTE-042研究同样对比帕博利珠单抗单药和传统化疗的疗效，但入组人群范围更广，在KEYNOTE-024研究基础上，扩大到PD-L1≥1%的患者。既往研究提示免疫治疗在东西方人群中存在一定差异，因此开展KEYNOTE-042中国研究。研究结果显示，对于PD-L1表达阳性的患者，单药的治疗疗效是显著优于传统化疗的，降低35%的死亡风险（中位OS：20.0个月 vs 13.7个月；HR=0.65）。研究结果提示，对于PD-L1表达≥1%的患者，一线帕博利珠单抗单药能够为驱动基因阴性的晚期NSCLC患者带来明显获益。

除此之外，CheckMate-227 研究Part 1结果也在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，通过这些无化疗的临床研究，那么到底是否能够去化疗呢？我个人认为，就目前而言，谈去化疗治疗可能还为时过早。随着近年来免疫治疗的进展，化疗的地位不及以往，但去化疗仍值得我们进一步研究。因为其他几个比较重要的临床研究，包括免疫治疗联合化疗，免疫联合抗血管生成治疗等，也表现出优于传统化疗的疗效，为患者带来获益。根据现有的研究数据，我个人认为，未来对于晚期NSCLC的治疗，免疫治疗唱主角，而其他治疗，比如化疗、抗血管生成治疗，甚至其他部分靶向治疗作为配角，这样的评价可能会更为客观。

充分认识和重视免疫治疗相关不良反应

黄诚教授：尽管免疫治疗取得了很好的临床结果，但也不能忽视免疫治疗的安全性。随着免疫治疗的深入研究及临床实践，免疫治疗相关不良反应（irAE）逐渐浮出水面。在irAE的管理上，首先要对irAE进行分级，1/2级irAE通过一般的处理或停药即可恢复，而3/4 级irAE则要高度重视，以免患者出现严重不良反应，甚至导致死亡。

其次要充分认识irAE，免疫相关性肺炎、皮疹、内分泌功能改变这些irAE比较常见，一些临床少见的irAE更要高度重视，尤其是可能影响疗效或是影响患者生存或是导致严重后果的irAE，必需高度重视，如比较少见的免疫相关性脑炎、心肌炎、胰腺炎等，这些情况要尽早诊断与治疗。总之要对irAE有充分认识，需要通过临床研究和临床实践，不断积累更多经验，从而让更多患者治疗获益同时，尽量减低irAE带来的不良影响，让更多患者能够获益。

驱动基因阳性NSCLC免疫治疗的机会仍需等待

黄诚教授：随着精准诊疗的发展，目前临床中将晚期NSCLC分为驱动基因阳性和驱动基因阴性两类来进行治疗。免疫治疗在驱动基因阴性NSCLC中的研究非常多，但在驱动基因阳性NSCLC中的研究比较少。总体而言，驱动基因阳性患者从靶向治疗上有非常大的获益，例如EGFR突变阳性NSCLC，第三代EGFR TKI一线治疗的无进展生存期（PFS）超过18个月，OS超过3年。因此临床实践中，对于驱动基因阳性患者，靶向治疗是优选。

但是是否所有驱动基因阳性的患者就没有免疫治疗的机会呢？当前KEYNOTE-789研究可能有望为我们带来非常好的答案。驱动基因阳性的患者通过靶向治疗已有较大获益，在免疫治疗方面，对于驱动基因阳性、PD-L1高表达的患者，特别是针对EGFR、ALK阳性的PD-L1高表达的患者，有多个临床研究正在进行中，我们期待着这些临床研究的结果，来为我们回答这一问题。