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【2019 ESMO】听吴一龙教授深度解读FLAURA OS

2019年10月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

本届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,FLAURA研究总生存(OS)结果的公布成为大会的焦点之一。FLAURA研究是首个EGFR-TKI单药一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC),OS超过3年的临床试验。在欢欣鼓舞之余,如何客观的分析临床研究数据,对于我们更好地认知药物特性、更为理性地将临床研究的成果转化为科学合理的临床实践至关重要。【肿瘤资讯】特别邀请广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙教授,为大家客观评价和解读FLAURA研究。

               
吴一龙
肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院(GGH)终身主任
国家肺癌质控中心主任
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会(GACT)会长
中国胸部肿瘤协作组(CTONG)主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员
国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会(ESMO)中国区总代表

三原则评价FLAURA研究,代表性的亚裔数据尚需扩展研究的进一步结果

吴一龙教授:大家好,我是广东省人民医院、广东省肺癌研究所的吴一龙,在巴塞罗那与大家分享ESMO的一些研究结果。当地时间9月28日傍晚,FLAURA研究公布了奥希替尼(泰瑞沙)的OS结果,这是大家非常高度关注的临床试验。我们从公布结果已经可以看到奥希替尼的OS接近39个月,而对照组为31个月左右,FLAURA研究达到了其研究设计的目的。在一线治疗EGFR突变阳性NSCLC的OS方面,奥希替尼优于标准一代EGFR-TKI,所以我认为应该就这一结果,向FLAURA的研究团队祝贺,他们让我们看到奥希替尼确实取得了非常好的效果。

大家知道评论一个临床试验的结果,我们有三个主要的原则:第一,按照原来的设计方案,研究是不是达到了主要终点目的;第二,对照组的数据是不是与过去历史上的数据基本一致;第三,整个亚组之间的数据趋向是不是也一致。只有这三个条件都满足了,那么结果的可信度才是最佳、最好的。

按照第一个条件,FLAURA研究满足了研究设计的要求,无进展生存(PFS)和OS都取得了阳性结果。第二点,我们看到对照组(吉非替尼、厄洛替尼)的OS达到了31个月左右,这也是历史上最好的结果,过去第一代EGFR-TKI的OS一般在22~24个月左右,现在整整提高了大概10~12个月的时间,所以我觉得FLAURA研究对照组的OS也取得了最好的结果,这可能与部分患者最后交叉使用奥希替尼有关。第三点,在整个FLAURA研究中,亚洲人群的OS没有超过欧美人群, HR(风险比)值接近1,显示出不一致的趋势,此外21外显子突变亚组的HR值也接近1,这是目前我们看到FLAURA研究的最大遗憾。但是如果我们从整体来看,亚组的奥希替尼OS曲线一直保持在标准EGFR-TKI一线治疗的OS曲线之上,三年后才慢慢出现重叠甚至交叉,这说明患者在疾病进展之后的多线治疗,大大影响了亚组患者的生存状况,而非奥希替尼或一代EGFR-TKI的原因。

另外需要提醒大家的是,在整个FLAURA研究中,中国患者的数据是非常少的,只有19例,而整个亚洲人群是300多例,所以FLAURA研究的亚洲人群亚组分析并不完全代表中国人群的情况。对于中国人群的真正结果,还必须要看FLAURA研究的扩展研究。这个扩展研究的分析目前还在进行,纳入约一百多例中国患者,我们要看看这些结果将来会是什么情况。这是我要特别说明的,请大家注意这点。

靶向治疗时代,临床试验的评判标准只关注OS吗?

吴一龙教授:到了今天,我们设定了PFS作为肺癌一线治疗的研究终点指标后,是否不应该过度注重OS,这也是值得思考的问题。因为OS这个概念是所有患者的总生存,而OS之所以重要,是因为它是建立在化疗时代的一个评判标准。在化疗时代,当患者达到了PFS之后,基本上离OS就很近了,OS与PFS间隔的时间非常短,说明这些患者在疾病进展之后很快死亡。但是到了今天的靶向/免疫治疗时代,OS和PFS间隔的时间非常长。FLAURA研究中奥希替尼的PFS是18.9个月,OS接近39个月,也就是说当疾病进展之后患者有近20个月的时间能够接受很多治疗,这些治疗同样促进了PFS获益向OS获益的转化,不能简单把是否有生存获益归因于一个药物。从今年的美国临床肿瘤学会(ASCO),到世界肺癌大会(WCLC),大家提出了一个新的概念,第二次无进展生存时间(PFS2)。为什么要关注PFS2呢?因为通过初始治疗的无进展生存期(PFS1)与PFS2这两个可控因素加起来,可以让PFS更接近OS,这个时候我们就可以看到PFS2的重要性。未来对于研究的整个评判标准,我们应该重新思考。

不止于此,FLAURA研究后的探讨与真实世界思考

吴一龙教授:FLAURA研究的OS结果公布之后,根据这么好的结果和亚洲人群的数据,我们可以说,奥希替尼是EGFR突变阳性NSCLC较好的一线疗法之一,但不能说是唯一的一线治疗方案。在亚洲地区,我们对EGFR-TKI治疗的方法可以说比欧美国家多得多。所以如何进一步探讨整个研究的结果,如何合理安排药物的治疗,进展之后有没有更好的治疗方法,我觉得这些都是未来非常重要的研究方向。

                 

评论
2019年12月23日
邵丽娟
其他 | 销售部
学习了
2019年11月02日
李婷
湖南省肿瘤医院 | 肿瘤内科
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2019年10月15日
纪磊
青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科