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【2019 ESMO】会议FMI放异彩,引领精准治疗从概念走向现实

2019年09月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年9月27日至10月1日将在西班牙巴塞罗那举行2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO),该会议是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议,会议期间将有大量肿瘤诊疗相关研究结果公布,为推动肿瘤诊疗发挥巨大作用。罗氏-Foundation Medicine作为全球领先的分子信息公司,一直致力于将医生、患者和先进治疗方法连接在一起,使精准医学真正成为现实。其旗下产品FoundationOne CDx 是FDA首个批准的泛瘤种伴随诊断产品,可同时检测324个基因、MSI和TMB,随着技术的突破,精准治疗应用愈加广泛。此次ESMO会议,罗氏-Foundation Medicine共提交了28项研究结果,事涉9大疾病领域,【肿瘤资讯】为您提前剧透部分主要研究结果。

明确靶向治疗耐药机制,为进一步治疗指引方向

肿瘤治疗过程中不可避免的会出现耐药,无论是靶向治疗、免疫治疗还是化学治疗,耐药是导致患者最终死于癌症的主要原因,因此探索耐药机制,指导下一步治疗或是研发新的药物就成为肿瘤基因检测中必不可少的一部分内容。Pietrantonio教授的“BRAF驱动肿瘤临床获得性耐药的分析”研究结果显示,KRAS突变、NRAS扩增、其他BRAF突变、MEK1突变、PIK3CA突变、PTEN突变、CCND1扩增和MET扩增最为常见,而且肿瘤类型和活检部位对上述改变并无影响,根据这些改变要进一步探讨相对应的有效治疗。Doebele教授的“STARTRK-2研究中恩曲替尼耐药前后的ctDNA改变”研究,分析了ROS1NTRK激酶区的原发或获得性耐药改变以及其他潜在的耐药改变,具体结果将在ESMO会议当天公布。

探索基因相互作用以更好把握治疗反应

越来越多研究显示,肿瘤生物学行为是由多个基因改变共同作用所致,而非单个驱动基因作用的结果,因此探索基因改变之间的相互作用对理解肿瘤生物学行为具有重要意义,对指导治疗、预测疗效不可或缺。来自Wilson教授的“NTRK1/2/3ROS1融合阳性肿瘤的基因组改变特征”研究,旨在探索NTRKROS1融合的共存基因改变以及对恩曲替尼治疗反应的影响,结果显示,NTRKROS1融合与其他驱动基因改变KRASAPCPIK3CA具有排他性,ROS1融合与BRAFPTENFBXW7改变具有排他性,NTRK与15个基因常常同时发生改变,包括IGF1RCDKN2BCDK4等,ROS1SMARCD1CDKN2A/BSETD2改变常常同时发生,临床上常见的作用靶点如EGFRERBB2RETALKMET改变频度并无显著变化,无论是否有NTRKROS1融合,TMB相似,而且研究还发现东亚人NTRK发生率略有增加,ROS1则在南亚和东亚人群发生率略有增加。Albanell教授的“转移性乳腺癌中PIK3CA的改变”研究发现,转移性乳腺癌中PIK3CA改变影响其他标志物如BRCA1/2和TMB状态的改变,而且在不同亚型乳腺癌中分布并不一致。

继CUPISCO研究之后再次攻坚CUP

原发灶不明转移癌(CUP)是一类异质性疾病,标准化检查程序不能鉴定肿瘤来源,人们对其独特的生物学改变知之甚少。CUPISCO研究旨在对比基因检测指导下的靶向治疗、免疫治疗和含铂双药化疗对CUP患者的疗效,为CUP治疗带来新思路。Pauli教授的“根据ESMO指南鉴定原发灶不明转移癌极具挑战性:CUPISCO研究经验”研究,分析了临床研究中CUP筛查失败的原因,提出应改进CUP的诊断流程。Ross教授的“原发灶不明转移癌全面基因组测序:根据CUPISCO研究对可靶向治疗或免疫治疗的肿瘤进行分子分类”研究,在CUPISCO研究基础之上,探索了其他生物标志物如PD-L1、gLOH等在CUP中的表达,结果显示根据上述指标改变,可能会进一步使部分CUP患者获益于个体化治疗。

血液标本检测使得基因指导治疗应用更广泛

个体化的治疗需要借助基因检测结果作为指导已是勿争事实,然而临床现实并不总是尽如人意,由于各种原因很多患者无法获得充足的肿瘤标本进行检测,从而痛失治疗选择的机会。血液标本基因检测以其方便易行性备受青睐,然而究竟其能否完全取代肿瘤组织基因检测需要充分的证实。Gadgeel教授的“II/III期BFAST研究:血检筛查初治ALK+NSCLC”研究首次前瞻性的证实,对于血液NGS检测证实存在ALK融合改变的初治非小细胞肺癌患者,ALK抑制剂治疗有效,而且ALK阳性的检出率与既往报道的结果一致。Socinski 教授的“前瞻性II期B-F1RST研究:评估血检肿瘤突变负荷[bTMB]预测阿特珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的有效性”研究,同样是利用血液标本检测TMB以指导阿特珠单抗一线治疗非小细胞肺癌,结果显示血液高TMB患者免疫治疗的客观缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)和总生存(OS)均明显改善,再次力证血液标本检测同样具有很好的指导治疗作用。

本文仅公布了部分罗氏-Foundation Medicine在本届ESMO会议上即将发表的研究,具体细节与更多内容,请继续关注【肿瘤资讯】后续报道。

最值得关注的研究

LBA

LBA81-Phase II/III blood-first assay screening trial (BFAST) in treatment-naïve NSCLC: initial results from the ALK+ cohort

(II/III期BFAST研究:血检筛查初治ALK+NSCLC)

时间:9月30日 09:15-09:30

地点:Madrid Auditorium (Hall 2) 

LBA83-Final efficacy results from B-F1RST, a prospective Phase II trial evaluating blood-based tumour mutational burden (bTMB) as a predictive biomarker for atezolizumab (atezo) in 1L non-small cell lung cancer (NSCLC)

(前瞻性II期B-F1RST研究:评估血检肿瘤突变负荷 [bTMB] 预测阿特珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的有效性)  

时间:9月29日 16:30-16:30

地点:Cordoba Auditorium (Hall 7) 

LBA28-Genomic landscape of entrectinib resistance from ctDNA analysis in STARTRK-2

(STARTRK-2研究中恩曲替尼耐药前后的ctDNA改变)

时间:9月28日 16:30-16:30

地点:Alicante Auditorium (Hall 3) 

Poster

1549P NTRK1-3 Genomic Fusions in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Determined by Comprehensive Genomic Profiling

(非小细胞肺癌采用全面基因组分析确认NTRK1-3融合)

时间:9月28日 12:00–13:00

地点:Hall 4

2037P A challenging task-Identifying carcinoma of unknown primary (CUP) patients according to ESMO guidelines: the CUPISCO trial experience

(根据ESMO指南鉴定原发灶不明转移癌极具挑战性:CUPISCO研究经验)

时间:9月28日 12:00–13:00

地点:Hall 4

Poster Discussion

306PD PIK3CA Alterations in Metastatic Breast Cancer (mBC)

(转移性乳腺癌中PIK3CA的改变)

时间:9月29日 08:30–09:50

地点:Hall 7

1877PD Prevalence and prognostic effect of high tumor mutation burden (TMB-H) across multiple less common solid cancers using a real-world dataset

(真实世界中少见瘤种高肿瘤突变负荷的发生率与预后作用 )

时间:9月29日 08:45–09:45

地点:Hall 3

1983PD Comprehensive genomic profiling (CGP) of carcinoma of unknown primary origin (CUP): Retrospective molecular classification of potentially eligible patients (pts) for targeted or immunotherapy treatment considering the prospective CUPISCO study design

(原发灶不明转移癌全面基因组测序:根据CUPISCO研究对可靶向治疗或免疫治疗的肿瘤进行分子分类)

时间:9月29日 16:30–17:45

地点:Hall 3

1878PD Pan-cancer analysis of clinical acquired resistance (AR) in BRAF-driven real-world cases

(BRAF驱动肿瘤临床获得性耐药的分析)

时间:9月30日 10:30–11:30

地点:Hall 7

443PD Genomic characteristics and predicted ancestry of NTRK1/2/3 and ROS1 fusion-positive tumors from > 165,000 pan-solid tumors

(NTRK1/2/3 和ROS1融合阳性肿瘤的基因组改变特征)

时间:9月30日16:30–18:00

地点:Hall 3

其余相关Poster

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