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WCLC 2019中国之声|朱正飞教授专访：在完全切除的EGFR突变型非小细胞肺癌中，评估IHC标记物的价值

2019年09月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌术后复发是患者死亡的重要原因之一，如何预测、预防术后复发一直是临床关注的焦点。在2019年世界肺癌大会（WCLC）上，复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授口头汇报了最新研究成果——在完全切除的EGFR突变型非小细胞肺癌中，免疫组化标记物预测术后复发的价值。在WCLC现场，【肿瘤资讯】有幸采访到朱正飞教授，详细介绍该研究及结果。

朱正飞

主任医师，硕士生导师、博士

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会青委
上海市医学会放射治疗专业委员会青委
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
入选上海市浦江人才计划，以项目负责人身份承担国家自然科学基金（面上项目）2项
教育部留学回国人员科研启动基金，
上海市自然基金，上海市卫计委课题（面上项目）各1项
2012.3至2014.3在美国MD Anderson肿瘤中心以访问学者身份进修学习两年

倪建佼

博士

复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科
临床医学博士，师从著名肿瘤学家曾益新院士
IASLC会员、CSCO会员、中国抗癌协会会员
美国MD Anderson肿瘤中心访问学者
在Cell Death and Differentiation、Journal of Pathology、Radiation oncology等杂志发表SCI论文多篇
主持国家自然科学基金1项、上海市卫建委临床研究课题1项

研究背景及目的

朱正飞教授：众所周知，在EGFR-TKI进入临床应用后，晚期EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）获得了显著提高。相比传统化疗，TKI类药物明显延长了患者的总生存时间（OS），然而这只是针对晚期患者。在有了晚期患者药物使用成功的经验后，研究者们就在思考如何将TKI类药物在有EGFR敏感突变的患者群体中向前推进使用，即用到可手术、可根治的患者群体中。

目前在我国已有两项研究，针对EGFR突变阳性的Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC患者，术后给予EGFR-TKI作为辅助治疗，即ADJUVANT研究和EVAN研究。两项研究均显示，相比常规术后辅助化疗，EGFR突变患者采用TKI类药物作为辅助治疗后，无病生存期（DFS）获得了明显的延长。

然而，在晚期的突变患者群体中，EGFR突变并不简单，各类患者的PFS时间各不相同，同时，还有少部分的患者出现原发性耐药。依据此现象，研究者对其背后的机制进行了探索。中山大学附属肿瘤医院张力教授团队发现，EGFR敏感突变可能合并有其他突变，即存在共突变的情况，这对TKI类药物的总体疗效会产生影响。在这样的背景下，我们研究团队希望能联合EGFR突变状态、病理学情况及免疫组化等资料对患者的总体疗效进行预测。

研究中进行观察评估的免疫组化（IHC）标记物包括：Her2、Ki67、TTF-1、CK20、CK7、CK5/6、RRM1、NapsinA、Syn、和p63。

研究预期目标及意义

朱正飞教授：本研究中选择可进行手术的患者作为研究对象，因这部分患者分期相对较早，同时将TKI类药物用于EGFR突变人群的术后辅助治疗，其疗效尚存在一定争议。基于此，我们针对术后EGFR突变的患者，综合免疫组化及临床因素（肿瘤分型、分期、肿瘤大小、脉管侵犯及胸膜侵犯等）进行了预测术后复发的研究。期望通过本研究，提供两方面信息：第一，可以甄别出哪些术后患者是高复发风险、高转移风险的人群；第二，找出高转移风险的部位。在该研究中，将复发和转移的表型分为颅内转移、骨转移、颈部转移及胸腹部转移，观察在综合免疫组化及临床病理因素后，能否对高转移风险部位有所提示。

若在该研究中，高风险人群及高风险部位的信息得以提供，则对临床治疗可能有以下几点提示：第一，对高复发、高转移风险人群，应采取更加积极的辅助治疗；第二，高转移风险部位，应加强影像学检查或随访；第三，在局部区域性复发的EGFR突变患者中是否有前瞻性研究的可能。

研究结果

朱正飞教授：本研究中一共纳入从2013年～2018年在复旦大学附属肿瘤医院住院的569例，具有连续性数据且经过手术完整切除的EGFR突变患者。由于是回顾性研究，因此剔除了38例失访或数据不全的患者，最终有531例患者纳入了分析。在531名患者中，Ⅰ期患者占70%（373例）。在Ⅲ期患者中，有91例是放疗医生所关注的可能需要进行术后辅助治疗的N2患者。

入组患者基线特征

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在最终转归中，197例患者在随访节点时出现了复发和转移，最常见的复发部位为胸部、脑部，其次为骨、腹部，最少的是颈部淋巴结转移。图片4.png

图片5.png 中位无复发时间（RFS）为19个月，对复发的情况进行统计后，发现10%～20%为2个或2个以上部位出现复发的患者。通过综合考虑免疫组化指标、临床病理特征后，在单因素和多因素分析中，筛选出了与术后总体复发有明显相关性的因素。其中之一是CK56，此外在N分期、肿瘤大小、脉管侵犯、胸膜侵犯及局部区域性复发组中，亦有相关因素指标的发现。

研究的思考和未来展望

朱正飞教授：从本研究有以下几点值得思考：

第一，由于本研究仅为回顾性研究，因而需要前瞻性大样本数据的验证；

第二，在进一步实验中将免疫组化高表达及EGFR突变的患者进行联合，分析是否会出现更高的复发或转移倾向；

第三，在N2的患者中，有28例患者在术后接受了辅助放疗。不过总体而言术后辅助放疗对患者的总生存并无明显改善，在总体人群中，DFS亦无明显改善。然而如果经过综合指标分析，将患者细分为高复发风险组和低复发风险组后，则可以看到在高复发风险组中，术后辅助治疗可以延长患者DFS，不过可能由于样本量等原因，OS并无明显延长。因此从该研究结果及之前的前瞻性研究可以得知，作为放疗科医生不应该把N2的患者都进行术后辅助放疗。从今后临床研究的角度看，在进行研究前应该结合病理及临床的指标对患者进行风险分层。

第四，目前在术后EGFR突变人群复发的表型尚未有成型研究，而我国人口基数大，这是进行大样本研究得天独厚的优势，期望和更多有相同研究意愿的中心一起合作，一起拿出让全世界瞩目的中国数据。