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【2019 CSCO大咖面对面】CAR-T治疗的规范化应用：临床与企业携手前行

2019年09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月19日至21日，第22届中国临床肿瘤学会（CSCO）于厦门市隆重召开，肿瘤领域的专家大腕齐聚一堂，共同探讨肿瘤临床治疗及学术进展。作为当前肿瘤领域很具前景的治疗方法，CAR-T细胞治疗无疑是大会的关注焦点。2017年10月，Kite Pharma开发的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）经美国FDA批准上市，并被2019年V2版NCCN指南纳入复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的推荐治疗,目前复星凯特正在推动Yescarta在中国的产业化进程。【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院的朱军教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所的马军教授、中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授和复星凯特生物科技有限公司总裁王立群博士对CAR-T治疗的规范化应用进行了采访。

朱军

主任医师，教授，博士生导师

北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
中国抗淋巴瘤联盟主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会常委

马军

教授、主任医师、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

黄慧强

主任医师、教授、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

王立群

博士

复星凯特生物科技有限公司总裁
美国国立健康研究院博士后、美国马里兰大学分子生物学博士、美国辛辛那提萨维尔大学工商硕士
国际创新药物研发联盟执行主席
中欧化工制造商协会生物医药委员会执行董事
上海市免疫细胞治疗产业联盟创始成员和当选主席
中国细胞生物学学会细胞治疗分会会员
浦东商会生物医药专委会副理事长

中国CAR-T治疗临床共识：尚未成形、未来可期

马军教授：由于循证医学证据缺乏，当前国内尚无CAR-T相关共识。中国目前有128个厂家在制备CAR-T产品，但其中并无一家真正批准用于临床治疗。复星凯特公司作为Kite Pharma和复星医药的合营公司,已经将CAR-T治疗应用于复发难治性DLBCL的治疗并得到了初步结果（Yescarta的中国注册临床试验），安全性和疗效良好，与美国（注册试验）结果相似。

共识主要涵盖两点：一是疗效，如何指导临床治疗、如何应用以及适应证。二是安全性，CAR-T治疗的副作用较多。未来我们将与朱军教授、黄慧强教授等淋巴瘤专家共同书写CAR-T治疗的共识，指导中国规范化、质量化、个体化、工厂化地生产CAR-T产品。目前中国还未出现CAR-T产品申报临床上市，假以时日，复星凯特的CAR-T产品若申报成功，共识可尽快公布。

朱军教授：正如马教授所说，CAR-T治疗目前在中国属于各自临床尝试的阶段，尚未获得国家批准，因此暂未形成中国的CAR-T共识。我们现在处于学习了解阶段，唯有在临床中积累经验，再按照国家要求申报，才能获得足够数据推进共识的形成，满足临床与患者的需求。

规范CAR-T治疗：多方合作、保证安全、提高疗效

黄慧强教授：目前淋巴瘤的治疗方法很多，但仍有难以解决的问题。从既往CAR-T治疗的相关数据来看，国外（Yescarta）临床试验在长达27个月的随访后，仍有40%的患者达长期CR，这对复发难治的患者尤为可贵，因此CAR-T产品的上市值得期待。

关于CAR-T治疗的规范化，我认为国外经验也很重要。国外在生产流程方面的规范有很多，副作用的管理规范也很严格，但关于适应证的规范我认为言之过早。就患者数目而言，CAR-T治疗的研究尚处于早期阶段，应鼓励临床研究多入组一些患者、多探讨一些组合方案，才能看到CAR-T治疗的真正价值。

朱军教授：开展CAR-T的规范化治疗需要多方面配合。首先，患者有巨大的临床需求。其次，相关企业也有这样的愿望。相关企业应把控CAR-T产品的制造流程、工艺和运输链，尤其是安全性方面，使临床医生和患者放心，进而推动国家批准。对于临床医生，应选择合适的患者安全使用CAR-T产品，减少可能出现的风险。我们唯有从医院整体层面出发，在多学科合作背景下由专科组织实施CAR-T治疗，才能保障安全性，获得临床疗效。

马军教授：目前CAR-T治疗已开展5～6年。第一个接受CAR-T治疗的急性淋巴细胞白血病患者Emily已经成年，她的疗效较好，目前仍处于CR状态。CAR-T产品的研发是一个系统性工作，需要优秀的企业进行质控以保证产品的安全性，CAR-T产品的安全性尤为关键。

王立群博士：首先非常感谢三位临床专家一起推进中国CAR-T诊疗共识的产生。我们可以看出专家对CAR-T这项新技术从科学角度的认可，同时也能看到专家对患者的关注，因为规范化诊疗最终旨在保护患者。

从企业角度而言，首先要与临床专家合作。企业的主要责任是提供安全质保的产品给临床专家开展研究，包括后续科学到临床的转化应用，我们会与临床专家密切合作完成每一个患者的治疗。对于如何保证产品的高质量，规范性很重要，需遵循药监规范，GMP是首要和基本标准。我们目前开展中的临床试验也力求每一批样品的过程检测和产品放行遵循规范达标，最终证明这个产品的治疗与Kite的一致。

CAR-T产品的质量要求：安全、有效、稳定、快速

马军教授：CAR-T进入临床并不是终结，唯有进入“真实世界”进一步研发创新，才能够挖掘疾病的适应证，同时解决安全性问题。只有“真实世界”出现，我们才能编写中国CAR-T在恶性淋巴瘤诊疗中的共识，才能规范化应用，最终使患者获益。

朱军教授：另外，要保证对医生和患者的便捷性，价格也应合理，避免过分昂贵。总之，想要达成这些目标，期间需要创新发展以及充分的风险预期与担当。

黄慧强教授：CAR-T是一种特殊的细胞治疗方法，有别于传统药物，因此也应该保证质量的稳定性。工厂生产不稳定或长时间运输导致的质量减损等因素都应考虑在内。因此，我认为最快的周期内生产并以最快的速度应用于患者对CAR-T治疗而言极为重要。

王立群博士：从企业角度而言，首先应使产品安全有效，其次应考虑产品的商业化成功，从而才能治疗更多的患者。中国100多家企业都在开展CAR-T研究，我们也意识到企业也必须保证规范化，对质量管理应达成共识。基于这样的目的，我们成立了联盟，我们努力做好生产规范，强力支持临床医生开展临床研究，这也是我们的初衷。目前该联盟已扩大到30多家企业，并连接了上下游企业，以保障从前期生产到最后的冷链运输实现自动化，进而保证质量的一致性。

2019年11月04日

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2019年10月01日

晓婷

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