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【金陵淋巴瘤骨髓瘤青年论坛】屈晓燕教授:多发性骨髓瘤治疗——挑战与希望并存

2019年09月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为了深入探讨淋巴瘤、骨髓瘤临床病理诊断、治疗和转化医学研究进展,进一步提高我国淋巴瘤、骨髓瘤的整体诊疗水平,由江苏省老年医学学会与江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)共同主办的“第一届金陵淋巴瘤骨髓瘤青年论坛”于2019年9月6日-7日在南京市召开。【肿瘤资讯】特邀采访了江苏省人民医院的屈晓燕教授,对多发性骨髓瘤的诊疗现状及最新进展进行了解读。

 

               
屈晓燕

南京医科大学第一附属医院血液科
医学博士、副主任医师、副教授、硕士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
南京医学会血液病专科分会青年委员
江苏省医学会血液分会淋巴瘤骨髓瘤学组委员
中华中医药学会血液病分会委员
江苏省第五期“333工程”第三层次培养对象,南京医科大学第五批次优秀中青年学科带头人
主要研究方向多发性骨髓瘤骨髓微环境致病机制及分子靶向治疗基础
第一作者发表SCI论文数十余篇
主持国家自然科学基金,江苏省自然科学基金,中国抗癌协会-新基血液肿瘤基金,江苏省第五期“333工程”科研项目等多项基金
研究成果获江苏省科学技术奖三等奖1项,江苏省卫生厅医学新技术引进奖2项,南京市科学技术进步奖三等奖2项,上海科技进步奖一等奖1项,中华医学科技二等奖1项,上海医学科技二等奖1项   

多发性骨髓瘤的诊疗现状及挑战

屈晓燕教授多发性骨髓瘤的治疗目前是一个全程管理的模式,对适合移植患者的治疗是由诱导治疗、巩固治疗及维持治疗三个阶段构成,对不适合移植的患者更加强调持续治疗。在此框架下,目前多发性骨髓瘤的治疗目标是深层次的缓解,如达到大于等于VGPR、CR或MRD阴性,并长期维持缓解状态。当前多发性骨髓瘤的治疗已进入新药和免疫治疗时代。传统治疗时代,多发性骨髓瘤的总生存时间约为3年,目前在新药框架下可达到8~10年。

目前国内对多发性骨髓瘤治疗的仍存在挑战,一方面是国内多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植率较低,另一方面是国内新药的可及性比国外延迟,导致治疗方案及疗效与国外有一定的差距,并且新药的价格较昂贵,患者往往对新药多周期治疗的承受力较差。

多发性骨髓瘤新药研究进展飞速

屈晓燕教授:在多发性骨髓瘤诱导治疗阶段,目前主要是以硼替佐米等蛋白酶体抑制剂为基础,联合来那度胺、地塞米松的三药方案。但新的研究进展强调在三药的基础上联合应用不同作用机制的药物如单抗类药物组成四药方案,可明显提高疗效。2018年美国血液学年会(ASH)上报道的单抗类药物Daratumumab联合VRd方案对照VRd方案的临床试验显示,前者在巩固疗程结束后总有效率可达100%,MRD阴性患者的比例可超过50%,这个结果是非常令人鼓舞的。今年,MAIA研究的结果也提示不适合移植的患者治疗中引入单抗类药物,对患者的有效率及持续缓解的时间均有改善。本研究中治疗方案对治疗难度较大的>75岁的老年患者同样有效。今年即将举办的IMW会议公布的摘要中,对Daratumumab联合VTd方案对照VTd方案亚组分析结果显示,高危(细胞遗传学高危或ISS-Ⅲ期)患者可获益。这些临床试验的结果,可给予真实世界治疗的选择一些提示。

在多发性骨髓瘤巩固治疗阶段,自体干细胞移植的地位仍然不可动摇。今年欧洲血液学年会(EHA)报道在新药如新的蛋白酶体抑制剂卡非佐米联合来那度胺,即KRd方案联合/不联合自体干细胞移植方案对照试验中显示,联合自体干细胞移植组可显著提高ISS-Ⅱ、Ⅲ期患者1年的持续MRD阴性率,可降低高危患者的早期复发。因此在新药框架下,自体干细胞移植对细胞遗传学高危或具有髓外病变等高危因素的患者均为一线巩固治疗推荐,且有新进展推荐行双次自体干细胞移植。

新药的出现为复发难治多发性骨髓瘤患者带来了希望。在今年的《新英格兰医学杂志》上报道了不同以往作用机制的新药——选择性核输出抑制剂XPO1联合地塞米松对经多线中位治疗的患者,其有效率可达26%,且该部分患者中约>1/2为携带高危细胞遗传学因素的患者,该研究结果也是非常令人欣喜的。

在多发性骨髓瘤维持治疗阶段,一些方便的口服制剂出现,如口服蛋白酶体抑制剂依沙佐米,为将来的维持治疗提供了更多选择。可根据不同的危险分层,对维持治疗做更好的分层治疗,改善高危患者的预后。

免疫治疗在多发性骨髓瘤应用前景大好

屈晓燕教授:目前肿瘤的免疫治疗主要包括直接靶向肿瘤细胞细胞表面抗原的单抗类药物、免疫增强治疗如细胞治疗、克服免疫抑制状态药物如免疫检查点抑制剂及疫苗类药物。目前,单抗类药物与CAR-T治疗均为多发性骨髓瘤中免疫治疗的研究热点。如前所述,单抗类药物在初治及复发难治多发性骨髓瘤患者中都有很好的疗效。截至现在,国内已经开展了多项CAR-T治疗的临床试验,主要集中于B细胞成熟抗原(BCMA)的靶点,如CD38、CD138、CD56、CD74等潜在靶点也在研究中。抗BCMA CAR-T对复发难治性多发性骨髓瘤患者可达到60%~80%的有效率。然而,CAR-T治疗目前仍存在问题,如疗效的维持时间、CAR-T治疗后的抗原逃逸、免疫排斥等,因此,新一代CAR-T也在不断地开发,如双靶点CAR-T、全人源CAR-T等。我相信这些免疫治疗的不断研发可为复发难治多发性骨髓瘤患者带来更多的选择和希望。


责任编辑:Amiee

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