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【专家访谈】徐兵河教授谈乳腺癌个体化治疗：中国原创带来中国力量

2019年08月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年8月9日—11日，第二届肿瘤精准诊疗高峰论坛暨第五届乳腺癌个体化治疗大会在北京顺利召开。【肿瘤资讯】特邀大会执行主席、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授进行专访，详细介绍本届大会的亮点与特色以及目前精准医学时代下乳腺癌个体化治疗的现状与未来发展。鉴于中国的原创药物给全球肿瘤治疗注入了新的活力，徐教授分析阐述中国原创性研究在乳腺癌领域的现状与未来，令人欢欣鼓舞。

学而时习之，不亦说乎

徐兵河教授：本届大会邀请国内外知名专家参与，分享相关领域的重磅进展。不同于往届的特色主要有以下四点：

第一，中国专家谈中国经验。有多位中国专家分享外科治疗的经验、进展，如腋窝淋巴结清扫、乳房重建等。有中国专家在国际上发表的重要研究成果。有既往未介绍、现已报道的改变中国乳腺癌治疗的原创性研究，其中包括已经改变的、正在改变和将来会改变的乳腺癌治疗的临床与基础研究；另外，还包基因检测、液体活检、影像等诊断领域的中国经验。这是亮点之一，即中国专家谈中国的经验。

第二，增设中青年论坛。既往中青年医生仅限于倾听，参与机会较少。但无论是临床还是科研，中青年医生都是中坚力量。因此他们应该走上学术会议的讲台。今年大会的主题是“证明”，针对各种问题进行讨论、证明，最终达成共识。这些问题包括：cN0新辅助治疗前哨淋巴结活检是在化疗前还是化疗后？淋巴结阳性患者术后放疗是否应该包括内乳区？HR+/HER2-晚期乳腺癌合并内脏转移患者优先考虑内分泌联合方案还是化疗？HER2阳性乳腺癌新辅助治疗是选择曲妥珠单抗+帕妥珠单抗还是曲妥珠单抗+拉帕替尼？白蛋白结合型紫杉醇能否全面替代普通紫杉醇？三阴性乳腺癌新辅助治疗时是否需要增加铂类？激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌最佳辅助治疗是否应该包含蒽环？中危luminal型绝经前患者选择OFS联合他莫昔芬还是联合AI？生物类似物与仿制药是否等同？中青年医生通过报告、辩论，最终达成共识，与会者也对中青年医生专场的选题具有浓厚的兴趣。

第三，设置疾病管理专场。众所周知，随着患者生存期的延长，乳腺癌已经进入“慢病时代”，疾病管理非常重要。我国提出，至2030年，实现疾病“全方位、全周期”的管理。恶性肿瘤的五年生存率提高15%，五年生存率接近50%。乳腺癌领域的贡献尤为重要，这是因为乳腺癌的治疗期非常漫长，手术联合术后辅助治疗，全过程可长达10年，甚至更长。在漫长的治疗过程中，如何保证患者的依从性，提高内分泌治疗的疗效？如何处理治疗过程中可能出现的并发症？如何管理长时间治疗过程中可能出现的伴随疾病？因此，本次大会专门设立疾病管理专场，对相关问题进行讨论。

第四，分享重要国际会议内容。本次大会对ASCO及其他重要国际会议报道的重磅研究进展进行分享，鼓励参会者参与相关领域的交流。

精准治疗是现在，个体化治疗是未来

徐兵河教授：精准治疗是个体化治疗的前提：

首先，需要寻找影响乳腺癌疗效和肿瘤转移的关键驱动基因。只有基于驱动基因，才能开展精准治疗。

其次，需要寻找到能够预测肿瘤治疗敏感性或者预后的生物标志物，且其检测方法需要简单方便。如预后不佳，临床需要加强、延长治疗，反之则需要简化治疗，甚至无需治疗。疗效、预后的预测指标非常重要。

第三，需要收集对精准治疗非常重要的大数据。单中心、随机临床试验的样本量较少，人群比例局限，无法发现少见情形。例如，在一种少见副作用的发生率仅1%甚至1‰的情况下，现有临床试验无法找到其发生规律。但是在更大数据分析时就有可能找出其发生规律，进而进行深入的研究。再比如，小样本临床试验无法发现突变频率较低的关键基因，但大数据分析可能可以找到关键基因，这对精准治疗非常重要。例如肺癌已经检测出重要的ALK基因以及其他重要基因，乳腺癌领域也存在类似情形，只有通过大数据分析，才能够发现这些重要基因对肿瘤的治疗与患者的预后是否存在影响。

第四，个体化精准治疗需要开展全国多中心临床试验，主要研究者可以参与国际多中心临床试验，提高国内精准治疗水平。

中国原创登陆世界舞台，展示中国力量

徐兵河教授：原创研究涵盖创新药研究与创新方案研究两大方面。

针对创新药物，我们对靶向药物吡咯替尼进行了深入的研究。这是一种靶向HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶抑制剂。从Ⅰ期临床到Ⅲ期临床进行了研发。其Ⅰ期临床研究成果发表于《临床肿瘤学期刊》（Journal of Clinical Oncology）。这也是中国研究者首个发表于JCO的肿瘤学临床研究，也是首个发表于顶级期刊的Ⅰ期临床试验。这显示了国外同行吡咯替尼研究成果以及中国原创药物的重视，也是对中国学者研究质量的肯定。在Ⅱ期临床试验中，入组患者随机分组，一组选择卡培他滨+拉帕替尼，另一组选择卡培他滨+吡咯替尼。虽然入组患者仅120余例，但是全国多中心临床试验已经获得阳性结果。2017年，研究成果登陆美国圣安东尼奥乳腺癌大会，两组PFS分别为18.1个月和7个月。基于Ⅱ期突破性研究成果，NMPA于2018年7月快速批准吡咯替尼上市。这一年来，吡咯替尼已经惠及数千例患者，取得非常好的社会和经济效益。这也是目前中国唯一基于Ⅱ期临床试验上市的治疗实体瘤的靶向治疗药物，开创了中国原研药物Ⅰ期临床试验发表JCO与基于Ⅱ期临床试验快速获批上市的历史。目前吡咯替尼Ⅲ期临床试验已经结束，今年年末将公布结果。如果相关研究结果为阳性结果，这将改变中国乳腺癌的临床实践，也将对全球乳腺癌的治疗产生重大影响。

另一创新药物是化疗药物UTD1。目前研发领域对化疗药物的研究相对较少。本研究选择至少经两种方案治疗的HER2阴性晚期乳腺癌患者，一组选择标准卡培他滨治疗，另一组选择卡培他滨联合UTD1。Ⅲ期临床试验证实，与卡培他滨单药相比，联合组显著延长患者PFS（8.44个月vs4.27个月），OS也明显延长（21个月vs15.9个月）。能够延长患者PFS的化疗药物并不多，相关研究成果两次登陆美国临床肿瘤学会（ASCO），这也是中国研究者唯一两次登陆ASCO的创新药研究，在国内外引起巨大反响。《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）在PFS结果与OS结果公布时两次邀请发表。

针对创新方案，中国学者也进行了很多研究。例如，吉西他滨联合顺铂对比吉西他滨联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌。当然还有其他如内分泌联合靶向药物的研究，很多方案改变了中国乳腺癌的临床实践，部分甚至改变了国际乳腺癌的临床实践。

未来，中国还将开展更多原创药物的临床试验，对更多原创性治疗方案进行研究，只有这样才能改变中国乳腺癌的诊疗现状，进而改变全球乳腺癌诊疗实践，惠及更多乳腺癌患者。

徐兵河

教授、博士/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
国家新物（抗肿瘤药）临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心“中国乳腺癌筛查与早诊早治指南”专家委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
中国老年医学学会老年肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌（ABC）治疗国际共识指南专家团成员