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【2019中华肿瘤大会】王理伟教授谈胰腺癌药物临床研究新思路和新策略

2019年07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月27—30日，由中华医学会、中华医学会肿瘤学分会主办，广东省医学会肿瘤学分会、中山大学肿瘤防治中心承办，中国南方肿瘤临床研究协会协办的2019中华肿瘤大会在广州成功举办。上海交通大学附属第一医院的王理伟教授在会上发表了“胰腺癌药物临床研究新思路新策略”的主题演讲。【肿瘤资讯】在会场特别邀请到王教授，就当前胰腺癌诊治的热点问题进行访谈。

王理伟

教授

医学博士，上海交通大学医学院二级教授、博士生导师
现任上海交通大学胰腺癌诊治中心主任、上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任、主任医师
现任中国临床肿瘤学会(CSCO)胰腺癌专家委员会主任委员、中华医学会上海分会肿瘤专科分会副主任委员、CSCO执行委员会委员等；担任《Cancer Research》、《肿瘤》、《中华肿瘤防治杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《肿瘤学杂志》等编委。2001.9-2002.1在美国加州大学洛杉矶分校（UCLA），2002.1-2004.6在美国德州大学MD Anderson癌症中心任客座教授，主要从事胃肠肿瘤的分子靶向治疗和转移机制的研究。2006年入选上海市浦江人才计划，2012年入选上海市优秀学科带头人计划。多次主持或参加国际及国内多中心I/II/III期临床研究，先后承担国家自然科学基金和上海市科委基金等多项，在《Gastroenterology》、《Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》等杂志上发表了一系列文章，他引次数超过1000余次

POLO研究的意义

王理伟教授：ASCO的“重磅研究” ——LBA（Late Breaking Abstracts）环节，发表的研究结果都是非常重要的。今年胰腺癌领域的LBA结果在当天报告结束后，就在《新英格兰医学杂志》上在线发表了，我觉得这是个里程碑式的研究。这个研究有两个非常重要的突破或者是创新点：第一，这是第一个在胰腺癌领域基于生物标志物应用靶向药物的研究，是一个Ⅲ期临床研究；第二，这一研究第一次在胰腺癌领域提出了采用靶向治疗进行维持治疗的新理念。这两点对未来胰腺癌领域研究，特别是药物的研究，将会起到非常重要的引领作用。

gBRCA1和gBRCA2基因在中国和美国人群中的突变率为4%~7%，我们中国的数据略高一点，在6%~7%，总体来讲，在5%左右，我想这样的患者最能从靶向治疗中获益。

我国的胰腺癌诊疗现状

王理伟教授：近年来，胰腺癌发病率快速攀升，尽管有一些新的药物和方法在胰腺癌中得到应用，但整体的5年生存率没有重大的改变。未来的研究和发展方向，第一是多学科的综合治疗，第二是基于分子分型的精准的靶向治疗。此外，我国胰腺癌的早期诊断也是一个薄弱环节，60%的患者在诊断时已经发生了转移，这样的患者中位生存期只有6个月；25%的患者诊断为局部晚期病变，这样的患者中位生存是9个月；即使剩余的能够手术治疗的15%的患者，中位生存期也只有20个月左右。近年来，由于我国胰腺癌领域的辅助治疗、围手术期治疗的观念转变及晚期靶向药物和多药联合的应用，在一些水平较好的胰腺癌诊治中心，患者生存率得到提升。今年最新公布的数据显示全球有45.8万的胰腺癌新发病例，其中43.2万死亡。而在中国每年有新发胰腺癌患者9万人，其中近8万患者死亡。从死亡发病比来看，中国的死亡发病比的数据可能好于全球的平均水平，这得益于近几年我国从事胰腺癌诊疗的专家共同的努力。整体诊治水平有了比较好的提升，大家对胰腺癌的治疗也比以前更有信心了。

但需要强调的一点是，胰腺癌患者在治疗前需获得病理诊断，这点也写进了《胰腺癌综合诊治中国专家共识》和《CSCO胰腺癌诊疗指南》。因为现在很多地方在治疗时没有获得病理诊断，把并不是真正的胰腺导管癌列入到了胰腺肿瘤中，这也是影响数据的一个非常重要的原因。当然，我们还需进一步加强指南和规范的宣讲。从去年开始，中华医学会肿瘤学分会成立了胰腺肿瘤学组（胰腺肿瘤专业委员会），将在规范胰腺癌多学科治疗方面做更多工作。

胰腺癌药物临床研究新思路和新策略

王理伟教授：胰腺癌未来的药物研究方向主要有四个方面：第一，将现有的成熟应用的药物进行重新组合或者重新升级，从而达到更好的治疗效果。第二，胰腺癌是间质非常丰富的肿瘤，80%的胰腺癌纤维化非常严重，如何在杀灭肿瘤细胞的同时改变它的微环境，这是一个新研究趋势，无论是免疫治疗和抗纤维化药物的联合使用，还是抗纤维药物和化疗联合使用，甚至三个药物的联合使用，未来都值得去探索。第三，免疫治疗联合化疗，也是值得探讨的方向，最近我们启动了一个临床探索性研究——PD-1单克隆抗体联合白蛋白结合型紫杉醇再加上吉西他滨。在前期其他机构报道的Ⅰ期临床研究中，发现这种用药组合的客观有效率能达到惊人的50%，疾病控制率也很高。我们希望这一探索研究能够取得初步的效果，同时寻找出从免疫治疗中获益的目标人群。第四，胰腺癌治疗要实现突破，必须要进行精准的分子分型。应该把胰腺癌像乳腺癌那样分成若干分子亚型，进而选择不同的药物。在精准诊断的基础上进行精准的治疗，这样才能取得重大的突破。

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王理伟教授在2019中华肿瘤大会现场报告

（图片由中华肿瘤大会提供）