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【ASCO深度】当我们在谈论免疫治疗长生存的时候,我们在谈什么?

2019年07月03日
来源:王一树 

今年ASCO的一个小小壁报,不怎么起眼,却非常值得我们关注,那就是KN01研究,pembro治疗的5年生存数据。结果显示未经治的晚期NSCLC使用IO治疗5年生存率达到了23.2%,经治的IO治疗5年生存率达到了15.5%。其中后者数据非常接近另一个IO药物Nivo的CM003的在2017年AACR上报道的5年数据16%。

今年的ASCO主题强调了患者,我们也知道肿瘤治疗的目的就是:延长生存,提高生活质量。简而言之就是,活得更长,获得不差。

IO治疗使长期获益提升4倍

KN001和CM003研究都是I期研究,我们知道在IO之前,根据Seer数据库数据显示经治NSCLC的5年生存率仅4.9%,这是再次验证了IO治疗长期获益4倍提高生存的证据。

KN001的5年获益,未经治的晚期NSCLC使用IO治疗5年生存率达到了23.2%,经治的IO治疗5年生存率达到了15.5%。

1.webp.jpg和在2017年AACR上报道的CM003研究长期数据很一致,在CM003研究入组的患者经过1-5线的前线治疗,5年生存率达16%,这个数值属于晚期肺癌数据的突破性进展。

2.webp.jpg且这些存活患者有75%在nivolumab治疗之后未接受任何治疗,在最后一次随访时仍未进展,持续应答。这部分患者,甚至可以称之为治愈。

3.webp.jpg在2019年AACR上还公布了一个Pool analysis结果,针对CM003,CM063,CM01和CM047研究进行了生存分析,4年生存率达14%。

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免疫治疗看ORR还是DCR?

在刚才的pool analysis研究中还有一点值得注意就是,既往我们在靶向药物治疗时关注ORR可以转换为长期生存获益。在这个长期生存数据分析中我们发现免疫治疗似乎有所不同,对比化疗组,不仅CR/PR患者可以得到了长期OS的获益,使用6个月时SD患者同样获益,OS的提升。

CM017/057研究的4年OS率在所有患者中Nivo都要比DOC组高 (14% vs 5%),且6个月的CR/PR及SD患者OS更长。CR/PR的患者nivo组和DOC组4年OS分别为 54% vs 12%;

5.webp.jpg【敲黑板】这就有意思了,我们既往进行影像学疗效评估,和患者沟通的ORR,看起来有了延展。不仅CR/PR,还有6个月时SD患者,相比化疗免疫治疗更能带来患者长期生存的提升。

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回顾免疫治疗机制

为什么免疫治疗获得长期生存?我们回顾一下免疫治疗的机制。首先,抗肿瘤免疫应答通过持续识别和记忆肿瘤抗原,随着时间不断增强和扩大,抗肿瘤免疫循环不断重复,抗肿瘤免疫反应持续加强;其次,免疫记忆功能,随着免疫应答的扩大,一些细胞毒性T细胞分化为成熟记忆T细胞。即使在原始抗原刺激不存在时,这些细胞依然能够提供长期免疫记忆保护。

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疫治疗的持久应答带来的长期生存,产生了前边的种种长期曲线,我们其实也有很多问题:

1.     那么哪些人是最后的那15-16%?有什么特征,亦或免疫标签,还是biomarker?是否找到这群人?

2.     既然有长期应答,那么用药用多久更好?有数据表明2年比1年好,那么用的更久一些会更好吗?还是不同的用药方式会有更好的提升?

3.     未来的新型联合,结合优势人群,是否会有更多的获益率?能否将肿瘤治疗变成慢病管理?

这些问题,都值得我们更多探索,在结果得到之前,让可能获益的人群从中获益,不损失长期生存的机会。当我们在谈论免疫治疗长生存的时候,我们在谈什么?或许是活着,比什么都重要。

评论
2019年07月07日
134****9908
临汾市第五人民医院 | 肿瘤内科
2019年07月06日
刘杰
丹东市第一医院 | 肿瘤内科
学习
2019年07月06日
李皓静
内蒙古自治区人民医院 | 肿瘤内科
就是需要这种文章,优秀!