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【2019EHA】夏忠军教授：Daratumumab在初诊及复发／难治性MM治疗中进展颇丰

2019年07月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13～16日，欧洲血液学年会（EHA）在荷兰·阿姆斯特丹隆重举办，这是一场全球性血液领域盛会，海量研究结果纷至沓来。在多发性骨髓瘤（MM）领域，有多项重磅研究结果公布。【肿瘤资讯】特邀采访了中山大学附属肿瘤医院的夏忠军教授，梳理了MM重磅新药Daratumumab（以下简称Dara）在初诊适合移植和不适合移植以及复发／难治MM中的治疗进展。

夏忠军

副主任医师，教授，硕士生导师

中山大学肿瘤医院血液肿瘤科
广东省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主任委员（侯任主委）
广州市抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广州市医学会血液专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会临床药理学会常委
广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
广东省医学会免疫学专业委员会委员
中华医学会老年血液学会委员
中国抗癌会姑息与康复专业委员会会员

Dara联合VTD方案用于初诊适合移植MM的诱导与巩固疗效改善

夏忠军教授：目前在欧洲VTD方案是能够进行移植的MM患者的一线治疗。本次EHA报道的CASSIOPEIA研究^[1]是一项在欧洲开展的3期多中心随机对照研究，入组患者超过1000例，随机分成VTD标准方案治疗组和VTD联合抗CD38抗体Dara治疗组，4个疗程诱导治疗后进行造血干细胞移植，移植后原方案巩固治疗2个疗程，之后再随机分成不同的维持治疗组进行研究。结果显示，在近期有效率、微小残留病变（MRD）转阴率以及sCR率方面，含有Dara的D-VTD方案组均明显优于VTD标准方案组，sCR率分别为38.9%和26%，MRD阴性率分别在64%和43%左右;在PFS和疾病进展风险方面，D-VTD组也明显优于VTD组。从这项研究结果可以看出，在VTD基础上联合抗CD38抗体Dara，近期疗效明显提高，PFS和疾病进展风险改善。另外，在干细胞动员和移植成功率方面，两组无差异；不良反应发生率方面，两组也类似。因此，对于适合移植的MM患者而言，采用抗CD38抗体联合VTD作为诱导方案后移植并原方案巩固治疗，可改善近期有效率。

Dara联合RD方案用于初诊不适合移植老年MM的治疗疗效改善

夏忠军教授：对于不适合移植的MM患者，本次EHA会议上也有一些研究值得关注， MAIA^[2]研究就是其中之一。众所周知，来那度胺联合地塞米松（RD方案）目前仍是欧美国家一线治疗MM的首选方案，在此基础上联合新药如抗CD38抗体与RD方案进行头对头的比较研究。结果显示，在近期疗效包括总的治疗反应率、≥CR率、MRD阴性率等方面，三药方案均明显好于两药方案，中位随访近30个月，PFS明显改善，特别是疾病进展风险明显下降。另外，该研究将患者按照年龄分为75岁以上和75岁以下两组进行亚组分析，结果发现，三药方案治疗后75岁以下的患者整体有效率达到95%、MRD转阴率达到28%，而75岁以上的患者达到90%，MRD转阴率达到19%。总体而言，对于非移植的患者，无论年龄大小，三药联合方案较两药联合方案更能改善患者生存。

Dara联合VD或RD方案用于复发难治MM的治疗疗效改善

夏忠军教授：既往研究比较了Dara联合硼替佐米和地塞米松（VD方案）与VD方案治疗复发／难治性MM的疗效，结果显示含Dara的三药方案可更好地改善患者整体近期有效率和PFS（CASTOR研究）。之前曾报道的POLLUX研究中， Dara联合RD方案较之于RD方案治疗复发／难治MM，同样是含Dara的三药方案能明显提高近期有效率和中位PFS。本次EHA会议上公布了POLLUX研究和CASTOR研究按照细胞遗传学进行亚组分析的更新结果^[3，4]，中位随访均超过40个月，抗CD38抗体Dara联合RD或VD方案均可改善高危细胞遗传学患者的PFS。

众所周知，对于高危患者，无论是初治还是复发／难治，都是目前治疗中的难点，而抗CD38抗体对高危患者PFS具有改善作用。因此，对于高危患者的治疗，应考虑在常规方案基础上联用Dara，可以克服高危因素带来的不利影响。

另外，本次EHA会议上还报道了Dara皮下注射vs静脉给药的COLUMBA0^[5]研究结果。抗CD38抗体静脉给药时30%左右的患者会发生注射反应。在这项研究中，522例复发／难治MM患者随机分成两组，一组常规静脉注射抗CD38抗体，另一组皮下给药，7.5个月随访显示两组近期有效率相似,ORR分别为37%和41%；在注射相关不良反发生率方面，皮下给药组12.7%，静脉给药组34.5%，具有明显的统计学差异。该研究表明，抗CD38抗体采用皮下给药的方式可能会提高患者耐受性，减少不良反应发生率，并且可以保证疗效。我个人认为，Dara一定会在国内上市，这项研究对于早期改变给药模式、提高患者总体耐受性、降低不良反应发生率具有实用价值。

总之，本次EHA会议报道的研究中，涉及Dara治疗MM的研究很多。对于初治可移植和不可移植的MM患者，传统药物联合新药抗CD38单抗可明显提高近期有效率，延长PFS。对于复发／难治性MM患者，尤其是高危患者，新药与老药组合也能提高近期有效率和PFS。对于抗CD38抗体的给药模式，研究显示皮下注射能降低副作用发生，提高患者耐受性，也非常值得关注。

参考文献

1. https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/267457/herv.avet-loiseau.efficacy.of.daratumumab.2B.bortezomib.thalidomide.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20963%2Amarker%3D530%2Afeatured%3D16435

2.https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/266391/cyrille.hulin.impact.of.age.on.efficacy.and.safety.of.daratumumab.in.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20963%2Afeatured%3D16435

3.https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/266395/katja.c.weisel.efficacy.and.safety.of.daratumumab.bortezomib.and.dexamethasone.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20963%2Afeatured%3D16435

4.https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/266390/meletios.a.dimopoulos.efficacy.and.safety.of.daratumumab.lenalidomide.and.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20963%2Afeatured%3D16435

5. https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/267406/mara-victoria.mateos.randomized.open-label.non-inferiority.phase.3.study.of.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1550%2Aot_id%3D20963%2Amarker%3D530%2Afeatured%3D16435

责任编辑：Amiee