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【2019ICML直击】张会来教授：进展中挖掘思路，追求DLBCL的更精准治疗

2019年06月27日

整理：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯

2019年6月18日~22日，第15届国际淋巴瘤大会（ICML）在风光旖旎的瑞士·卢加诺（Lugano）隆重举行。目前ICML已成为全球淋巴瘤领域最具影响力的盛会，数千名来自世界各地的淋巴瘤领域专家参加了这次学术盛会。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有高度侵袭性及异质性的疾病。R-CHOP是其标准治疗方案，如何进一步提高DLBCL的治疗效果是近年来的研究热点。在本次ICML大会上，DLBCL领域也有多个重要研究数据亮相。【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院张会来教授针对DLBCL的最新研究进展进行了汇报与点评，详情如下。

张会来

主任医师、副教授、研究生导师、肿瘤学博士

现任天津医科大学肿瘤医院医务处处长；淋巴瘤内科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专委会委员

DLBCL治疗领域值得关注的研究进展

张会来教授：本届ICML大会内容精彩纷呈，其中原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）的治疗进展令人瞩目，会议上报道了Nivolumab联合Brentuximab Vedotin(BV)治疗PMBL的研究结果。PD-1抑制剂（Pembrolizumab）目前已获批用于PMBL与复发/难治DLBCL二线治疗，总体有效率（ORR）约40%，完全缓解（CR）率超过10%。通过Nivolumab与BV内在联合的作用机制，患者的ORR升高至70%以上，CR率近40%。该项联合用药的研究提示，单药治疗（包括PD-1抑制剂）尚不足以克服患者不良预后，未来需探索chemo-free的联合治疗，这也可能是某些淋巴瘤亚型的研究方向，再次强调精准治疗的重要性。

其次，CAVALLI研究采用BCL2抑制剂 Venetoclax联合R-CHOP方案治疗BCL2阳性的患者。BCL2过度表达的患者预后欠佳，联合治疗可较好地改善患者PET-CT的CR率及无进展生存（PFS），同时也提示DLBCL未来一线治疗迫切需要精准分层。

另一项重磅研究是ROBUST研究，X+R-CHOP的方案设计在既往各种研究中均未获得显著的阳性结果，这提示X+R-CHOP方案是否为最佳联合方案仍需进行更精准的分层才能回答这一问题。美国ECOG研究组设计的E1412试验采用来那度胺+R-CHOP对比R-CHOP方案，II期研究取得阳性结果，但研究中两组患者来那度胺使用剂量和方式以及入组患者存在较大差异，在美国的II期临床试验中还入组了GCB型DLBCL患者，并非均为ABC型DLBCL患者。因此，来那度胺、利妥昔单抗或其他靶向药物之间的内在协同作用机制尚需进一步探索，适合来那度胺治疗的患者人群尚需进一步检测。

此外，本次会议上还报道了Polatuzumab vedotin联合BR方案在复发/难治性DLBCL患者中的研究结果，其结果为阳性，但临床医生往往不会选择BR方案作为DLBCL的二线治疗，因此应审慎看待该项研究结果。未来将Polatuzumab vedotin与其他DLBCL常用二线方案如DHAP、RICE等方案联合治疗复发/难治DLBCL，可能进一步改善患者预后。

另外，关于双打击（double-hit）淋巴瘤，本次ICML报道的治疗相关进展较少，研究进展相对缓慢，北欧的一些研究也仅仅报道了常规化疗方案的结果，早期患者采用R-CHOP方案以及放疗治疗后效果令人满意，但晚期患者的治疗仍需进一步探索。未来应对double-hit淋巴瘤进一步探索新的标志物，进行分层治疗。

值得注意的是，来自MD安德森的Dr.Westin报道的Smart start研究结果在本届大会上引起广泛关注。对于复发的非GCB亚型DLBCL，经利妥昔单抗联合来那度胺和伊布替尼组成的chemo-free方案治疗后，ORR为55%，疾病缓解时间（DOR）9个月左右。因此，这种chemo-free方案在DLBCL治疗尤其是一线治疗中的的探索也很有意义。该研究入选的患者为初治的Non-GCB型DLBCL，其中IPI评分为3~5分的患者比例超过50%，double-hit的患者比例54%，患者预后普遍欠佳。研究采取利妥昔单抗联合来那度胺和伊布替尼2个周期的治疗方案，随后对高危和高肿瘤负荷的患者联合CHOP和EPOCH化疗。总体而言，在2个周期chemo-free之后，患者ORR为86%，CR率为30%～40%；2个周期chemo-free加6个周期化疗联合chemo-free治疗后，患者总体有效率可达100%，CR率高达95%，近期疗效令人满意，但远期疗效需要进一步长期随访，同时也应注意远期毒性以及患者经济负担等问题。总之，Smart start研究首次探索了chemo-free和化疗联合用于治疗初治DLBCL患者的疗效，近期有效率增高不代表远期获益，应审慎看待该项研究，但该研究为临床医生带来了许多启示，是未来值得探索的方向。

本届ICML大会亦有液体活检相关专题，我所在的中心（天津医科大学肿瘤医院）自2016年开始关注DLBCL中循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，并探索ctDNA在淋巴瘤疗效预测、预后判断、复发判断中的作用或价值，研究成果尚在整理之中。液体活检可能较之于骨髓活检或单部位活检能更多、更有效地反应患者信息，未来在MRD检测中可能发挥更大作用。

DLBCL异质性强，精准诊治仍需探索

张会来教授：根据本届ICML大会报道，采用R-CHOP+X方案仍未取得令人满意的结果，这就提示淋巴瘤治疗应更多地关注精准分层治疗，并非采用笼统单一的治疗模式。DLBCL是一种异质性强的疾病，单一的治疗模式难以满足患者治疗需求，未来应获取更多的基因组学和遗传学信息，特别是对于初诊的患者，进而制定精准治疗方案，达到精准检测、精准分层、精准治疗的目标。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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