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【第三届肺癌紫金论坛】石远凯、潘跃银教授热议肺癌诊疗的现状与临床研究热点

2019年06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月14日-16日，第三届肺癌紫金论坛暨第二届江苏省肺癌综合诊疗新进展学习班和肺癌规范化诊疗培训班在南京市金陵饭店盛大召开。本次论坛由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、江苏省抗癌协会化疗专业委员会、江苏省肿瘤科医疗质量控制中心主办，邀请到国际、国内肿瘤领域知名专家齐聚金陵，聚焦肺癌诊疗最新进展，共襄难治性恶性肺癌诊治经验。【肿瘤资讯】对本次大会进行全程直播，并特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院的石远凯教授、安徽省肿瘤医院的潘跃银教授和江苏省肿瘤医院的周国仁教授，就肺癌诊疗现状及临床热点问题进行探讨。

石远凯

教授、主任医师、肿瘤学博士、博士生导师

国家癌症中心副主任
中国医学科学院肿瘤医院副院长
国家抗肿瘤药物临床研究机构副主任
抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任
中国医师协会肿瘤医师分会会长
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会主任委员
中国抗癌协会常务理事、副秘书长
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务委员
国家食品药品监督管理局药品审评专家
“重大新药创制”科技重大专项GCP组和化药组责任专家
国家干细胞临床研究专家委员会委员

潘跃银

教授、主任医师

中科大、山大、安医大博士生导师
安徽省肿瘤医院副院长
肿瘤教研室主任
安徽省肿瘤质量控制中心副主任（兼）
合肥离子医学中心副主任（兼）
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
安徽省医学会乳腺病分会侯任主任委员
安徽临床肿瘤学会候任理事长
安徽省抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专家委员会常委
中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌、免疫、肝癌、肾癌专家委员会委员
中国临床肿瘤协会肿瘤预防专业委员会委员
中国医促会姑息与人文关怀专业委员会常委
中国医促会胸部肿瘤专业委员会委员

周国仁

教授、主任医师、硕士生导师

江苏省肿瘤医院人事处处长
医学博士，南医大硕导，南师大硕导，徐医大硕导
江苏省“六大人才高峰”高层次人才培养对象
江苏省“333工程”人才培养对象
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会全国常务委员
中国医药教育协会腹部肿瘤委员会常委
中国医师协会中西医结合肿瘤分会委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
江苏省医学会老年医学分会委员
江苏省医学会肿瘤分会肝胆胰学组副组长
南京市医学会肿瘤分会委员
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员
江苏省肿瘤科质控中心秘书
江苏省癌痛规范化病房专家组成员
主持省厅级课题5项；发表SCI学术论文二十余篇
获江苏省政府科技三等奖，新技术引进奖二等奖

周国仁教授：目前肺癌仍是困扰中国患者的第一大癌种，可否请石教授谈谈目前肺癌的治疗现状和困惑？

石远凯教授：在所有癌种中，肺癌的发病率和死亡率均居第一位。国家癌症中心最新统计数据显示，2015年中国肺癌发病总人数为78.7万，死亡人数为63.1万，这是相当庞大的数字。由于缺乏特殊的症状和体征，多数肺癌患者确诊时已属中晚期，极大困扰着肺癌的临床诊疗。众所周知，疾病分期在恶性肿瘤预后中占据重要地位，分期越早，疾病预后相对越好。由于起病隐匿，真正诊断时处于早期的肺癌患者所占的比例很小。相对于早期患者而言，中晚期患者治疗相对不理想，预后明显要差于早期患者，这是困扰肺癌治疗的最根本问题。

近年来，早期和中晚期肺癌治疗领域都有一些重要进展公布，特别是晚期肺癌，继传统化疗后，分子靶向治疗、免疫治疗风起云涌，给患者带来了更多的治疗选择，疗效也非常可观。举例来讲，对于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，在一线EGFR-TKI治疗后出现耐药，通过基因检测提示存在T790M突变的前提下，是可以继续选择第三代EGFR-TKI治疗的，其临床疗效明显优于传统化学治疗药物。由于第一代、第二代以及第三代EGFR-TKI的相继出现，EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的预后得到明显改善，总生存期超过4年的大有人在。除此之外，EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者在第一代、第二代以及第三代EGFR-TKI治疗后，还可以选择传统的化疗、抗血管生成治疗以及免疫治疗等，在给患者带来更多治疗选择的同时，也显著改善了患者的预后。

在ALK阳性晚期非小细胞肺癌的治疗上，除了第一代、第二代的ALK抑制剂，现在又更新了第三代ALK抑制剂，未来还会有新的产品不断上市。对于这类晚期肺癌患者，希望能通过有效治疗手段的实施，最终使其变为一种可控的慢性疾病。另外值得欣慰的是，免疫治疗近年来风起云涌，一系列针对肺鳞癌或非鳞非小细胞肺癌在内的免疫治疗单药或与化疗、抗血管生成药物联合的临床研究正在研究中，目前已经有一部分研究结果公布。与此同时，针对包括PD-L1/TMB等在内的免疫治疗疗效评估的标志物研究也在进行中。

免疫治疗与传统的化学药物治疗以及分子靶向治疗最大的不同体现在，后两者主要针对的是肿瘤细胞本身，而免疫治疗是通过调动人体内正常的免疫细胞来发挥抗肿瘤作用。在2019年ASCO会议上，也有众多新的研究结果陆续公布，对中国肺癌患者的治疗而言，患者的选择会越来越精确，越来越有针对性，治疗给患者带来的生存获益也就越大。随着免疫治疗等治疗方法越来越多的进入到临床应用，这会给肺癌的整体治疗带来巨大的变化，未来也有可能通过上述治疗方法给患者带来越来越多的临床获益。

免疫治疗作为一个新生事物，近几年发展迅速，但是仍然存在许多未知的领域。随着研究的不断深入以及临床应用的普及，一定会使治疗越来越精准，以给患者带来更多的临床获益。近年来，肺癌治疗领域进展更新迅速，也期待在未来的时间里，有越来越多的研究成果问世。也期待具备中国自主知识产权的靶向治疗和免疫治疗药物能够尽早进入临床，真正给中国肺癌患者带来更多治疗选择。石远凯.jpg

石远凯教授

周国仁教授：对于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的治疗，现在有第一代、第二代、第三代的EGFR-TKI，如何排兵布阵，进行选择是困扰着临床医生的一个难题，能否请石教授分享下这方面的临床经验。

石远凯教授：众所周知，第一代、第二代以及第三代EGFR-TKI已经陆续上市了，并且在国外都已经获批一线治疗适应证。对于EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者而言，治疗选择也越来越多。对于一线治疗如何选择，选择哪一代的TKI药物，就个人而言，其适应证均符合，具体如何排兵布阵还需要不断在临床工作中积累经验，同时需要进行更多的临床研究，尤其是长期生存方面的研究。

对于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者而言，其基线状态会存在一定的差异，举例来讲，有些患者可能会伴随脑转移，而另外一些患者可能在确诊时并未发生脑转移。对于这些特殊患者，如何选择最佳的治疗方案，未来还需要大量临床研究来回答这一问题。总体而言，第一代、第二代以及第三代EGFR-TKI的成功上市，给EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者带来了更多的治疗选择。在临床实践中，可以根据患者的不同情况选择最适宜的药物，最终给患者带来更多生存获益。

周国仁教授：今年ASCO汇报了几项过继T细胞回输的研究（主要是CART），在实体瘤中达到了喜人的结果。从机制上讲，PD1抑制剂解除了免疫耐受这一“刹车”，CART则是输送了大量的T细胞援兵到体内，加大了免疫治疗反应的“油门”。在免疫治疗即将进入2.0的时代，我们如何才能将“刹车”和“油门”共同作用起来，发挥免疫治疗的最大化优势？

潘跃银教授：如果说过去20年是靶向治疗的时代，那么在过去的1年里，中国恶性肿瘤治疗真正进入到了免疫治疗时代。免疫治疗并不是一个新概念，但是真正从临床上给患者带来生存获益，主要是基于近3年来临床研究所取得的优异结果。肿瘤会存在异质性，在某些肿瘤中会有众多免疫细胞浸润，而在其他肿瘤中可能并无免疫细胞浸润。免疫治疗旨在改变肿瘤微环境，最终使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞，这主要是基于两个前提：第一，肿瘤部位存在T细胞或者免疫细胞；第二，免疫细胞具备攻击肿瘤细胞的能力。

根据肿瘤细胞中T细胞的多寡可以将其分为免疫炎症性、免疫排斥性和免疫荒漠型，免疫炎症型是指已经具备了很多T细胞，但是T细胞并不攻击肿瘤细胞，免疫抑制剂的应用在这种情况下会产生很好的临床疗效。对于免疫荒漠型患者而言，肿瘤部位没有T细胞浸润，在这种情况下，想发挥T细胞的杀伤能力，必须把T细胞输送到这个部位，而CAR-T以及今年ASCO报道的LN-145研究研究可以实现将肿瘤浸润淋巴细胞输送到肿瘤部位，从而发挥其抗肿瘤作用。对于免疫排斥型患者而言，T淋巴细胞存在于肿瘤周围，但是并没有进入到肿瘤部位，在这种情况下联合一些抗血管生成药物从而使T淋巴细胞进入肿瘤部位，会产生比较好的临床疗效。对于这两种方法是否可以联合应用，就个人而言，我认为是非常有前景的。在回输的大量T细胞中可能会对免疫检查点所抑制，而在联合应用免疫检测点抑制剂的情况下，可能会使回输的淋巴细胞具备更强的杀伤肿瘤细胞的能力。潘跃银教授.jpg