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【2019EHA直击】陆佩华教授：盘点EHA会议上CAR-T治疗重要研究进展

2019年06月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13日，欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一，EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，一起分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。CAR-T治疗近年来在血液肿瘤领域进展迅速，也取得了一系列良好结果。本次EHA上也公布了众多相关领域的研究进展。【肿瘤资讯】特邀陆道培医院的陆佩华教授针对CAR-T的重磅进展及未来前景进行了采访，详情如下。

陆佩华

陆道培医院医疗执行院长，血液·肿瘤科主任

毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
中国非公医疗协会第一届常务理事、中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员、中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员、中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员、中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员、三河市民营医院行业协会副会长
曾在国际知名学术杂志发表多篇论文，先后获得了多个美国国立卫生研究院（NIH）的奖项，包括个人的博士后研究奖及医生科学家奖（KO11）
曾获得美国国家医学会的邀请在旧金山年会上作为外国医学院毕业生介绍个人在美的成功奋斗历程

盘点EHA会议上公布的重磅CAR-T研究进展

陆佩华教授：本次EHA会议上，共有8篇CAR-T治疗相关的口头报告入选，包括中国的2篇。其一是来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的周剑峰教授、李春蕊教授团队开展的全人源BCMA CAR-T CT103A治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）疗效和安全性研究，结果发现疗效良好，主要不良反应短暂、可控和可逆。其二是华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科的胡豫教授、梅恒教授团队开展的采用抗BCMA和抗CD38双靶CAR-T细胞治疗RRMM的疗效及安全性研究，结果显示具有较高的治疗反应率和完全缓解率。另外，来自法国的真实世界研究中使用tisagenlecleucel（Kymariah）和axicabtagene ciloleucel（Yescarta）的疗效研究。Tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel分别于2017年8月和10月获美国FDA批准上市，分别用于治疗25岁以下复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者和特定类型非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。这两款CAR-T均是靶向CD19，在真实世界的应用疗效和安全性值得关注。法国的此项研究纳入的样本量较大，共入组60例难治复发B细胞淋巴瘤患者，30例采用axicabtagene ciloleucel，另外30例患者采用tisagenlecleucel，中位年龄52岁，并且有11例患者在65岁以上。该研究发现，真实世界中使用axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel治疗淋巴瘤是可行的，而且选择患者的时间点非常重要。

另外，主题为“中国和欧洲的CAR-T治疗现状”的中欧专场（EHA-CSH）值得关注。欧洲的H.Einsele教授主要讲述了国际和欧洲CAR-T的发展现状，中国和美国在CAR-T细胞治疗领域特别活跃，欧洲非常乐意与中国的医院参与临床研究，在此方面进一步提高。另外，来自中国医学科学院血液病研究所的王建祥教授详细盘点了国内CAR-T治疗的现状，包括CAR-T在B-ALL、NHL、MM等领域的重点临床研究，以及CD19 CAR-T复发后如何处理、睾丸复发后如何进一步治疗以及CAR-T的最新发展趋势，包括异体CAR-T、人源性CAR-T、CAR-NK细胞治疗T细胞恶性血液病等。

陆道培医院当前的CAR-T研究概括

陆佩华教授：近年来，CAR-T细胞治疗由于在血液肿瘤上显示了卓越的疗效，备受医学界的同行关注，目前已经占据了细胞免疫治疗的半壁江山。CAR-T疗法中最受欢迎的靶点仍然是CD19，其次是BCMA。近几年国内对于BCMA的研究热度也是持续在增长。

自2015年开始，我院（陆道培医院）与多家CAR-T公司合作临床研究，截至今年6月初，已经完成约590例患者入组CAR-T临床试验，在CAR-T细胞治疗难治/复发B细胞ALL、淋巴瘤、MM、AML等血液病患者方面积累了大量的经验。我院CAR-T临床试验涉及的靶点主要有CD19, CD22, CD19+CD22双靶点，CD19+CD20双靶点，CD123以及BCMA等，并取得了可喜的成绩。

我院总结的研究数据显示, CAR-T治疗难治/复发B-ALL包括各个高危亚组的患者均可通过CD19甚至是双靶点的CD19+CD22或CD19+CD20 CAR-T治疗获得90%以上的完全缓解率。CAR-T治疗后达到微小残留病变阴性的患者再去桥接异基因造血干细胞移植随访2年无病生存率可高达80%。另外，我院也在CAR-T治疗BCMA阳性MM中启动了2项研究，初步显示完全缓解率在80%以上，副作用低。对于新的方法，我院也开展了相应的临床研究，包括采用异体CAR-T治疗，人源性的CAR-T乃至今年最新启动的FAST CAR-T疗法治疗难治/复发B-ALL。目前发现，相对传统的CAR-T疗法，FAST CAR-T一天即可完成培养过程，临床疗效显著，副作用可控。

突破血液肿瘤，期待CAR-T在实体瘤中“开花结果”

陆佩华教授：通用型CAR-T（UCART）是指将无关的健康供者的T细胞通过基因编辑阻止其表达内源性T细胞受体（TCR）,避免人类淋巴细胞抗原（HLA）非匹配受者中产生移植物抗宿主病（GVHD）以及移植排异，获得类似药物、可供临床应用的CAR-T细胞。目前国内几家研究机构在UCAR-T研究上也在积极地尝试及研究。

另外，最新一期国际著名学术期刊《自然》（Nature）在线发表了一篇关于免疫治疗肿瘤的重磅文章，来自日本的科学家团队通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，可使患有肿瘤的小鼠几乎达到100%的生存。这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。研究者们将这项创新型CAR-T技术称为“7x19CAR-T细胞”。这解决了先前CAR-T治疗实体肿瘤上的最大短板——CAR-T细胞无法有效地进入实体瘤组织内部。当然，这项研究目前还处于动物试验阶段，仍需更进一步的研究，期待这个“超级CAR-T细胞”疗法早期可以用于临床使实体瘤患者获益。

同时，刚刚过去的2019 ASCO会议上，有两项关于CAR-T治疗实体瘤的初步性研究数据，均显示出可喜的结果。一项是靶向Mesothelin(间皮素)的CAR-T联合anti-PD-1治疗16例先前重度治疗的胸膜间皮瘤患者的研究，1例完全缓解（CR）。另一项是关于靶向Claudin 18.2的CAR-T治疗12例胃癌及胰腺癌患者的研究，3例获得部分缓解（PR），另有5例病情稳定（SD）。

未来针对血液肿瘤的的免疫治疗，我们会积极尝试新的方法，比如尝试新的靶点CD33、CD38、CAR-NK等，以及新的治疗思路包括联合治疗、CAR-T细胞治疗与靶向多种癌症通路的新药联合（如抗PD-1/PD-L1以及小分子靶向药）等。

总之，CAR-T细胞疗法近年来发展迅速，更多的治疗方案在酝酿之中、更多的靶点在探索之中、更多的疾病类型在突破之中。甚至，在实体瘤领域，有更多的患者参与了CAR-T临床试验，并且取得了一定的结果。我们相信经过不断的科研努力，为临床奠定良好基础，不久的将来会使更多的恶性肿瘤患者受益。

责任编辑：Amiee

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