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【2019 ASCO中国之声】特瑞普利单抗多项研究在ASCO大会亮相，展现中国力量

2019年06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于2019年5月31日—6月4日在美国芝加哥召开。今年的主题为“Caring for Every Patient，Learning from Every Patient”。在2019年ASCO年会上，中国首个上市的国产PD-1单抗特瑞普利单抗（Toripalimab，拓益）展现风采，多项研究结果在大会展示，为全球抗肿瘤研究贡献中国力量。

ABS 6017：Ⅱ期POLARIS-02研究：特瑞普利单抗为转移性鼻咽癌（NPC）带来希望

POLARIS-02是一项多中心、开放、Ⅱ期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗用于既往接受过系统治疗失败的中国转移性NPC患者的疗效和安全性。主要终点为客观缓解率。研究共入组191例患者。安全性分析显示，共173例(90.3%)患者出现治疗相关不良事件(TRAE)，对比同类获批药物，未观察到新的安全性事件。

共165例患者至少进行过1次治疗后评估，可以评估临床疗效：4例取得完全缓解（CR）、38例取得部分缓解（PR）、48例为疾病稳定（SD）；ORR为25.5%，DCR为47.1%。平均至起效时间为3.4个月，中位疗效持续时间尚未达到。生物标志物和亚组分析显示，基线EBV 滴度<10000 IU/mL、基线LDH水平≤2xULN，肿瘤细胞PD-L1表达阳性和更少治疗线数的患者，更有可能从特瑞普利治疗中获益。然而，本研究中PD-L1表达阴性的NPC患者也取得了23.4%的ORR。这是第一项在大样本量的转移性NPC患者中，前瞻性评估抗PD-1单抗疗效的研究，证实特瑞普利单抗在既往经过多线治疗后的NPC患者中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。基于这一研究结果，特瑞普利单抗用于化疗耐药的转移性鼻咽癌的适应症上市申请将于今年提交；同时，特瑞普利单抗联合化疗用于晚期鼻咽癌一线治疗的Ⅲ期研究JUPITER-02也正在开展，值得期待。

ABS 4036食管鳞癌染色体11q13扩增可能预示免疫治疗疗效更差

研究入组既往系统性治疗失败的转移性食管鳞癌（ESCC）患者，接受特瑞普利单抗3 mg/kg IV，Q2W治疗直至基本进展、不可耐受的毒性或患者自主要求出组。主要研究终点为ORR。研究从19个中心共入组60例转移性ESCC患者，其中59例接受治疗。59例患者中，41例(69.5%)出现TRAE；4例(6.8%)患者出现3度或以上的TRAEs。疗效分析显示，1例患者取得CR、10例PR、17例SD，ORR为18.6% (95%CI 9.7~30.9)，DCR为47.5% (95%CI 34.3~60.9)。中位至起效时间为1.8个月，中位DOR为11.2个月，5例患者分别在治疗11.1、12.2、14.8、14.8和15.0 个月后仍持续观察到疗效。生物标志物分析显示，PD-L1阳性和阴性患者、以TMB最高和低的患者(以TMB ≥12 muts/Mb作为cut-off值)，ORR均无显著差异。但未合并11q13 扩增(n=26)相比于11q13 扩增患者(n=24)，具有显著更高的ORR (30.8% vs 4.2%, P =0.024)和更长的PFS (mPFS分别为3.7个月和2个月; HR=0.47；95%CI 0.24~0.91, P=0.025)；此外，未合并11q13 扩增患者的OS在数值上也较11q13 扩增患者更长(mOS 11.5个月 vs 5.6个月；HR=0.6 ；95%CI 0.3~1.2)，虽然差异无显著统计学意义(P=0.15)，这可能是因为样本量较小。这一研究证实，特瑞普利单抗在转移性ESCC中显示出可管理的安全性和有前景的临床疗效。这一研究提示染色体11q13扩增可能可以作为转移性ESCC接受抗PD-1单抗治疗疗效的负性预测因子。值得一提的是，目前特瑞普利单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期食管癌一线治疗的Ⅲ期JUPITER-06研究正在进行，值得期待。

ABS 4554 POLARIS-03研究：特瑞普利单抗用于转移性尿路上皮癌（UC），颇具前景

POLARIS-03是一项多中心、开放的Ⅱ期注册研究，旨在评估特瑞普利单抗用于系统性治疗失败的转移性UC的疗效和安全性，主要终点为ORR。研究从10个中心共入组99例患者，83例(83.8%)患者出现TRAE，24.2%的患者出现Ⅲ度或以上的TRAE。在76例至少接受过1次治疗后疗效评价的患者中，2例取得CR、19例PR、18例SD (包括3例未确认的PR)，总体人群的ORR为27.6%，DCR为51.3%。平均起效时间为10.5周；在治疗有响应的21例患者中，DOR尚未达到。生物标志物分析显示，PD-L1阳性患者(n=20)对比PD-L1阴性患者(n=48)具有显著更好的ORR，分别为55.0% vs 14.6% (P=0.0017)。这一研究证实，特瑞普利单抗在化疗耐药的UC中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。我们期待这一首个上市的国产PD-1单抗，能够顺利获批这一适应症，为中国晚期尿路上皮癌患者带来新的治疗手段。

总结

特瑞普利单抗是中国第一个上市的国产PD-1单抗，具有结构和机制上的优势：能够高亲和力结合PD-1，强效阻断PD-1通路，提高了抗肿瘤疗效；同时，通过介导内吞效应，降低PD-1膜表面表达；显著提高体内外T细胞增殖能力及抗肿瘤效应。从目前在多瘤种的研究结果来看，特瑞普利单抗的疗效不劣于同类产品，且未观察到新的安全性。在2019年ASCO大会上，特瑞普利单抗多项研究亮相ASCO舞台，展示了中国原研药物的力量，得到全球研究者的认可。作为国产药物，特瑞普利单抗更具价格优势，我们期待这一国产创新药物，能够获批用于更多瘤种，惠及更广泛的中国患者。

参考文献

1. Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Toripalimab (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Interim results of a phase II clinical study POLARIS-02. 2019 ASCO, abs6017.

2. Association of frequent amplification of chromosome 11q13 in esophageal squamous cell cancer with clinical benefit to immune check point blockade. 2019 ASCO, abs 4036.

3. Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study POLARIS-03. 2019 ASCO, abs 4554.