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突变人群的二线/三线TKI治疗：Dacomitinib 是否能成为临床新星？

2016年03月20日

编译：邵宜

方法

ARCHER 1009和A7471028分别是关于晚期NSCLC二线/三线治疗的III期和II期随机对照研究，研究将1-2线化疗后进展的局部晚期/转移NSCLC患者随机分为Dacomitinib或厄洛替尼组，两个研究均统一中心检测EGFR突变。将两个研究中的19外显子缺失和L858R突变患者数据进行汇总分析。

结果

两个研究共有121名患者具有EGFR突变，其中101名具有19或21外显子的活化突变。具有19/21外显子突变的患者中，Dacotinib和厄洛替尼的中位PFS分别是14.6个月和9.6个月（HR 0.717，P=0.146），中位生存分别是26.6个月和23.2个月（HR 0.737，P=0.265）。Dacomitinib具有更高的腹泻和黏膜炎发生率。

对于19外显子突变患者，Dacomitinib和厄洛替尼的中位PFS分别是14.6和10.0个月（HR 0.585，P=0.058），生存分别是26.6个月和24.2个月（HR 0.719，P=0.338）。而21外显子突变患者，中位PFS分别是10.0和9.0个月（HR 0.955，P=0.917），生存为26.9个月和19.8个月（HR 0.688，P=0.421）。

结论

在EGFR突变人群中，Dacomitinib和厄洛替尼具有可比的效力。19外显子缺失亚组人群经Dacomitinib治疗后具有更好结局。

点评

在之前的单臂II期研究中，45名敏感突变患者，Dacomitinib一线治疗的ORR为76%，中位PFS 18.2个月，对比同期的可逆一代TKI的9-11个月的PFS和阿法替尼约13个月的PFS似乎具有优越性。然而随机研究的汇总数据表明，在EGFR活化突变的人群中，和厄洛替尼相比，Dacomitinib仅具有改善PFS的趋势，优势没有统计学上的显著性。这可能是因为样本量过小，Dacomitinib的效力还需要在扩大规模的随机研究中进一步证实。一项比较Dacomitinib对比吉非替尼一线治疗EGFR活化突变患者的III期研究正在进行（ARCHER 1050；NCT01774721），期待最终结果的公布。

ARCHER 1009研究预设了EGFR突变亚组分析，抵消了这个事后分析的局限性。此外，试验为中心统一检测EGFR突变，而且两个试验组的进展后治疗较为平衡，没有显著差异，这些都使研究结论有较高的可信度。

已证实另一个二代TKI药物阿法替尼可改善19外显子突变患者的OS，而21外显子突变患者没有生存获益。这些结果被Dacomitinib的研究进一步证实——Dacomitinib在在19外显子而非21外显子突变患者中具有更好的PFS。这些数据提出一种可能性，即可逆和不可逆的EGFR抑制剂的敏感性可能依赖于特异性突变，这些发现值得在将来的研究中深入研究和证实。

（本文为肿瘤资讯原创，欢迎转载，转载需授权且注明出处）

编译自：Ramalingam SS et al. Dacomitinib versus erlotinib in patients with EGFR mutated advanced non small-cell lung cancer (NSCLC): pooled subset analyses from two randomized trials. Annals of Oncology 2016 Mar; 27 (3): 423-9.

2016年04月03日

郭俊男

厦门市妇幼保健院 | 医学影像科

确实需要大样本和大数据论证

2016年03月21日

木子

青岛市立医院 | 肿瘤科

有待于进一步研究

2016年03月21日

木子

青岛市立医院 | 肿瘤科

期待