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【2019EHA直击】黄仲夏教授点评：Daratumumab皮下注射治疗RRMM非劣效性于静脉给药（Abstract: S823）

2019年06月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月13日～6月16日，欧洲血液病学会（EHA）年会于荷兰阿姆斯特丹盛大召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。在多发性骨髓瘤专场，摘要号为S823的oral公布了抗CD38单抗DARATUMUMAB皮下vs静脉对复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性。【肿瘤资讯】特邀北京朝阳医院西院的黄仲夏教授对该研究进行了点评，详情如下。

黄仲夏

主任医师教授研究生导师北京朝阳医院西院血液与肿瘤科主任

中国抗癌协会骨髓瘤联盟专家
世界中医药联合会血液病专业委员会常务理事
京津冀中西医结合血液病联盟第一届理事会常务理事
中华中医药学会血液病分会常务委员
首都医科大学血液病学系系务委员
中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员
中国老年学学会血液淋巴委员会委员
中国医药教育协会血液病专业委员会委员
中国医药教育协会干细胞移植和细胞治疗专业委员会委员
北京抗癌协会中西医结合委员会委员
北京医师协会血液内科专科医师分会理事
《白血病·淋巴瘤》、《肿瘤学杂志》等杂志编委
《中华内科杂志》、《中国肿瘤》等杂志审稿专家
中华骨髓瘤病友协会北京分会主席
“骨髓瘤病友”公共微信平台创建者

研究详情

背景

DARATUMUMAB（DARA）IV被批准单一药物，可与标准治疗方案联合治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）。1b期PAVO试验证实，与人透明质酸酶PH20共同配制的DARA皮下注射耐受性良好。

目的

3期COLUMBA试验比较DARA皮下注射（SC）与静脉注射（IV）对RRMM患者的疗效、药代动力学（PK）和安全性。

方法

DARA SC（1,800 mg DARA + rHuPH20 [2,000 U/mL]; 15mL）和DARA IV（16 mg/kg）均为28天一个疗程：1-2疗程每周一次，3-6疗程每两周一次，然后每四周一次直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。既往接受至少3种PI和IMiD治疗，或对PI和IMiD双重耐药的RRMM成人患者纳入研究。共同主要终点为总缓解率（ORR，非劣效性标准为保留60%ORR）和第3疗程第一天的DARA谷浓度（Ctrough，非劣效性标准为几何平均值[GM]之比的90%置信区间[CI]下限≥80%）。次要终点包括IRR发生率，PFS，≥VGPR率和≥CR率。

结果

522例患者随机分为DARA SC组（n = 263）和DARA IV组（n = 259）。中位年龄67岁（20％≥75岁）。中位基线体重73千克。患者既往接受治疗中位数为4次，且所有患者均接受过PI和IMiD治疗，其中49.4％患者表现为PI和IMiD双重耐药，9.4％仅PI耐药，28.4％仅IMiD耐药，12.8％表现为两者均不耐药。DARA SC和DARA IV组分别有19.8％和13.5％的患者伴有高危细胞遗传学异常。中位随访时间7.5个月。DARA SC组ORR为41%，DARA IV组ORR为37%，两组相对风险比率（RR）为1.11（95％CI，0.89-1.37），表明DARA SC至少保留DARA IV 89％的疗效（97.5％置信度），且两组Ctrough的几何平均值之比为108％（90％CI，96-122），符合共同主要终点的非劣效性标准。DARA SC组IRR发生率显著降低（DARA SC vs DARA IV: 12.7％ vs 34.5％; 95％CI，0.18-0.44; P <0.0001），IRR主要为1-2级，在初次给药时发生。DARA SC组中位注射时间5分钟，DARA IV组中位初次输注时间421分钟（二次及以后注射时间分别为255和205分钟）。DARA SC组和DARA IV组中位PFS（5.6 vs 6.1个月; HR：0.99; 95％CI：0.78-1.26）、深度缓解率（≥VGPR，≥CR）及TEAE发生率均无明显差异。最常见的TEAE（≥15％）有贫血，中性粒细胞减少，血小板减少和腹泻。研究截止时，43％的患者继续接受治疗，停药主要原因包括疾病进展（DARA SC vs DARA IV: 43％ vs 44％）和AE（DARA SC vs DARA IV: 7% vs 8％）。

图片 1.png

结论

达到疗效和PK共同主要终点，证明DARA SC非劣效于DARA IV。DARA SC可显著降低IRR发生率，给药时间短，安全性高，MM和AL淀粉样变性相关2、3期试验仍在进行中。

黄仲夏教授点评

该3期临床研究纳入500多例患者，中位年龄60多岁，其主要目的是比较皮下注射抗CD38单抗与静脉注射抗CD38单抗在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的疗效。

抗CD38单抗治疗难治复发的多发性骨髓瘤的疗效已得到肯定，而且已经被纳入NCCN指南。然而，在抗CD38单抗用药过程中，静脉注射超过7小时，对患者在住院过程中的生活质量影响比较大，而且由于是一种单抗类药物，注射过程中还要注意输注综合征、过敏等不良反应。类似于硼替佐米，起初治疗多发性骨髓瘤时也是静脉注射，之后研究发现皮下注射具有很多优点。

该研究中，观察时间超过半年，静脉注射组的总有效率为37%左右，而皮下注射组为是41%左右，疗效相当。我们医院以及国外的临床试验显示，静脉注射抗CD38单抗需要注意输注综合征、合并肺部感染等。而在该研究中，两组的安全性相似。同时，在用药时间方面，皮下注射可能需要4～5分钟，非常方便。

在中国，抗CD38单抗可能在今年下半年上市，上市后中国的患者可以用到该药，一开始也可能需要静脉注射，但随着临床试验的展开，抗CD38单抗未来可能像硼替佐米一样过渡到皮下注射，进而增加广大医生及患者用药的便捷性。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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