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【2019EHA抢先看】HORIZON研究:Melflufen作为RRMM末线治疗展示出良好的活性和安全性(ABS:S1605)

2019年06月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年6月13日~6月16日,欧洲血液病学会(EHA)年会将于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。Richardson教授领导的HORIZON研究采用新型药物Melflufen治疗终末期对pom和/dara耐药的复发难治多发性骨髓瘤展示了非常有前景的治疗活性,且耐受性良好。

  • HORIZON (OP-106): UPDATED EFFICACY AND SAFETY OF MELFLUFEN IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM) REFRACTORY TO DARATUMUMAB

  • 时间:6月16日,08:45 - 09:00

  • 地点: Auditorium

背景

尽管多发性骨髓瘤(MM)治疗取得了很大进展,但仍然无法治愈。对于终末期pom和/或dara 耐药的复发难治性MM(RRMM)患者有效治疗选择非常有限。Melflufen是一种新型肽段耦合烷化剂,MM中过度表达的细胞内氨基肽酶可增强其作用。2期HORIZON研究的先期数据显示,Melflufen+地塞米松(dex)对于已接受过IMiDs和蛋白酶体抑制剂(PIs)和pom和/或dara 耐药的RRMM显示出非常有前景的疗效,总的治疗反应率(ORR)33%,临床获益率(CBR)39%,且耐受性良好。

方法

RRMM患者必须接受过≥2线治疗,且治疗方案中需含有IMiDs 和PIs,对pom和/或dara耐药。Melflufen治疗方案为28天一周期,第1天静脉注射Melflufen 40 mg,每周dex 40 mg(20 mg,≥75岁患者)。主要研究终点是ORR(≥部分反应[PR],研究者根据国际骨髓瘤工作组标准评估)。次要研究终点包括安全性、CBR (≥微小缓解)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和治疗反应持续时间(DOR)。治疗直至疾病进展(PD)或出现不可接受毒性。此次将报告melflufen+低剂量dex对pom和/或dara耐药患者的疗效和安全性(HORIZON,NCT 02963493)。

结果

截至2019年2月6日,共有95例患者接受了治疗,中位年龄63岁(35~86岁),中位诊断6.3年(0.7~24.6),39%的患者为ISS分期3期,有细胞遗传学数据的患者(n=66)中61%在进入研究时携带高危细胞遗传学改变,中位治疗线数为5(2~13),所有患者均为pom或dara耐药,接受过PIs和IMiDs治疗,pom耐药患者91%、73%为dara耐药,63%对pom和dara均耐药,87%对PI耐药,97%对IMiD耐药,86%对PI和IMiD均耐药(双耐药),65%的患者是双耐药+抗CD38单抗+末线难治,82%接受过烷化剂治疗(57%为烷化剂耐药),69%接受了≥1次自体移植。

Melflufen中位给药3个周期(范围,1~17),22%患者仍在治疗中,57%的患者由于PD、14%的患者由于不良事件(AEs)和7%的患者由于其他原因而中止治疗。68例患者(72%)发生了治疗相关的3/4级 AEs,最常见(>20%)的是中性粒细胞减少(55%)、血小板减少(52%)和贫血(26%)。最常见的治疗相关的非血液学3/4级AE为肺炎(3%),16例患者(17%)发生治疗相关的严重AEs,无治疗相关死亡。共有90名患者获得了可用于评估的治疗反应数据,ORR为30%,1例患者获得严格的完全缓解(sCR)、11%为VGPR和18%获得PR,CBR为40%。所有接受治疗患者(n=95)的中位PFS为4个月(95%CI,3.3~4.7),中位OS为10个月(95%CI,8.1~未达到[NR]),中位DOR(n=27)为4.8个月(95%CI,3.6~NR)。

结论

Melflufen对终末期pom和/dara耐药的RRMM展示了非常有前景的治疗活性,且耐受性良好,非血液学不良事件少见,因不良事件而停止治疗的发生率较低。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2019/24th/267359/paul.g.richardson.horizon.28op-10629.updated.efficacy.and.safety.of.melflufen.in.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dop-106


责任编辑:Amiee

                   

评论
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2019年06月13日
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