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【2019EHA速递】ASCT预处理强度对存在微小残留基因证据的AML患者的影响（ABS：LB1600）

2019年06月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植（alloHCT）是可治疗急性髓系白血病（AML）的一种重要方法，为患者提供了治愈的可能，但存在着移植后复发、移植相关死亡的风险。AlloHCT前需进行预处理，不同的预处理强度和方案对alloHCT的成功和患者预后有很大影响。而对于那些预处理前分子生物学仍可检测到突变负荷的患者，研究是否需要调整预处理强度，提高移植成功率和患者预后是十分必要的。

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时间：2019年6月14日（星期五）17:00 – 17：15
地点：Hall 5

背景

急性髓细胞白血病（AML）患者在接受异基因造血干细胞移植（alloHCT）后有复发的风险。在进行alloHCT之前，AML患者仍可测量到微小残留病（MRD）被证明与预后相关。对MRD阳性的AML患者alloHCT预处理方案强度进行调整是否可以预防复发并提高存活率目前尚不明确。

BMT CTN 0901 [NCT NCT01339910]是一项比较形态完全缓解（移植前评估骨髓细胞学原始粒细胞＜5%，CR）成人髓系肿瘤患者接受不同强度的移植前预处理的效果的III期临床试验。

目的

明确不同alloHCT前预处理强度对形态学CR但基因检测发现微小残留的AML患者移植结局的影响。

方法

研究者定制了一个长51kb，覆盖了AML中的13个常见突变基因（ASXL1，DNMT3A，FLT3，IDH1，IDH2，JAK2，KIT，NPM1，NRAS，RUNX1，SF3B1，TET2和TP53）的锚定多重PCR板（ArcherDx，CO），并使用自动液体处理器从冷冻血液样本中分离出400ng gDNA。使用HiSeq 2500快速运行的平均4100万对末端读数对每个具有独特双重索引的文库进行测序。误差校正一致性聚类分析要求每个突变体有≥5个独立的UMI读数家族（每个家族具有≥3个支持读数）和≥5个独特的起始位点。去除了样本链和测序方向误差后，研究者测量了均聚物运行，杂合性，变异效应和gnomAD群体频率，通过具有类似错误的分组样本，利用模型的异常值作为变异值，估计了序列误差的参数模型。基于独特的分子测序深度（平均5,000个UMI读数家族），将等位基因频率的检测限设为0.001。

Cox比例风险回归模型适用于TRM、复发、DFS和OS。

结果

在随机分组的218例AML患者中，研究者共获得了90份在接受预处理前抽取的血样。分析样本（n = 188）来自接受清髓处理（MAC）或预处理强度降低（RIC）的患者，并且基线特征（包括年龄、性别、合并症、疾病风险、病程、细胞遗传学、供体类型和匹配、移植类型和ATG的使用）相匹配。

在31％的MAC和33％的RIC患者预处理前的血液中未检测到基因突变，两组具有相似的存活率（3年OS：58％vs65％，p=0.98）。然而，在那些检测到基因突变的患者中，两组患者的存活率显著不同（3yr OS：61％vs44％，p=0.02，见下图）。在移植后第一年复发的患者中，有76％在预处理前至少存在一种基因突变。对那些检测到基因突变的患者进行多变量分析发现，与MAC组相比，调整疾病风险和供体组，降低预处理强度与复发增加（HR：5.98 [3.19-11.26]，p<0.001），DFS降低（HR：2.80 [1.76]-4.44，p <0.001）和总生存率降低（HR：2.16 [1.30-3.60]，p=0.003]显著相关。

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