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【2019ASCO直击】徐瑞华教授团队的特瑞普利单抗研究于ASCO会议大放异彩

2019年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

举世瞩目的ASCO盛会刚刚拉开帷幕，由我国专家牵头完成的多项临床研究以口头发言或壁报的形式，向世界学者展示了中国关于恶性肿瘤的最新研究成果，部分成果将会成为引领世界的实践标准。其中，由中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授组织完成的一项关于难治性鼻咽癌的II期临床研究成果（摘要6017）入选壁报讨论，此外徐教授牵头完成的关于特瑞普利单抗治疗胃癌（摘要4021）和食管鳞癌（摘要4036）的研究也进行了壁报展示。

徐瑞华

教授

南粤百杰、入选国家百千万人才工程
中山大学肿瘤防治中心院长
华南肿瘤学国家重点实验室主任
教育部科技委生物与医学学部委员
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会副理事长
中国医药生物技术协会副理事长
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专业委员会主任委员
《Cancer Communications》主编

编者按：特瑞普利单抗（JS001）是由我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，目前已获批转移性恶性黑色素瘤的二线治疗。POLARIS-02研究是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，入组人群为：标准治疗失败的转移性鼻咽癌患者。主要观察该药的疗效及安全性，同时观察PD-L1表达水平及EB病毒扩增倍数对疗效的预测价值。结果显示：截至2019年1月7日，客观有效率（ORR）25.2%，疾病控制率达54.8%。其中，PD-L1阳性患者的ORR高于PD-L1阴性患者，29.8% vs 22.1%。此外，EB病毒高复制也是PD-1单抗治疗有效的预测因素。毒性反应大多为1~2级，安全性可控。特瑞普利单抗为难治性鼻咽癌的后线治疗带来了曙光。ASCO现场，【肿瘤资讯】特邀徐瑞华教授对该研究做深入解读。

肿瘤资讯：本届ASCO年会您关于特瑞普瑞单抗治疗鼻咽癌、食管鳞癌、胃癌的研究，均入选大会的壁报展示，而且针对鼻咽癌的POLARIS-02研究入选了壁报讨论环节，请谈谈您开展特瑞普利单抗临床试验的体会。

徐瑞华教授：PD-1抗体特瑞普瑞单抗在中国已经上市，目前主要适应证是恶性黑色素瘤。特瑞普利单抗在多个瘤种的临床研究目前中国也正在开展。中山大学附属肿瘤医院牵头完成了关于特瑞普利单抗的I期临床研究，包括ⅠA期和ⅠB期，国内首例患者的治疗亦在我们医院完成。ⅠA期研究结束之后，我们牵头完成了多个瘤种的ⅠB/Ⅱ期临床研究，其中包括鼻咽癌、食管癌和胃癌等在内的单药、单臂的临床研究，随后在此基础上增加了联合治疗的临床研究，共设计了8个研究。

非常欣慰的是这一系列研究成果都在ASCO会议中逐一展示。而关于特瑞普瑞单抗单药治疗鼻咽癌的POLARIS-02研究结果，入选了本次大会头颈癌分会场的壁报讨论，将会吸引众多学者的关注。研究的具体结果已在会上发布，特瑞普瑞单抗疗效喜人，且安全性可控。该研究可能是特瑞普利单抗扩大适应证的有利证据，单药特瑞普瑞取得满意的疗效非常鼓舞人心。

此外，另两项关于特瑞普利单抗的临床研究结果也都入选了壁报展示，这是我们中国原创药物在ASCO大会非常好的一次展示。

肿瘤资讯：鼻咽癌是我国南方地区的高发肿瘤，含铂化疗失败后的治疗难度较大，免疫治疗用于鼻咽癌治疗的研究有哪些亮点？

徐瑞华教授：鼻咽癌是一个具有中国特色的恶性肿瘤，患者主要集中在东南亚国家以及中国南方地区，国际上对鼻咽癌的关注和研究比较少，迄今为止治疗手段仍然局限在传统的治疗方法，即以铂类为主的化疗联合放疗。标准治疗失败后，目前尚无公认的标准的后线治疗方法。有鉴于此，我们期望能为这一群体探索新的治疗方案，免疫治疗应运而生，为鼻咽癌的后线治疗提供了机会。

中山大学附属肿瘤医院联合其他中心开展的POLARIS-02研究，是目前全球最大的鼻咽癌单臂后线治疗的临床研究，结果表明特瑞普瑞单抗治疗有效，体现了PD-1抗体在鼻咽癌末线治疗中的价值和意义。希望该研究能促进特瑞普瑞单抗在鼻咽癌适应证的获批。当然我们并不满足于末线治疗的探索，一线治疗的探索也在进行中，希望PD-1抗体如特瑞普利单抗联合化疗能在一线治疗中延长患者的生存期。相应的Ⅲ期全球多中心临床研究正在快速推进中，目前已完成1/3的入组例数，期待通过一线治疗的良好结果真正把PD-1抗体推向鼻咽癌这样一个具有中国特色或东南亚特色的瘤种，为全世界贡献新的标准治疗方案。

肿瘤资讯：除了特瑞普利单抗在鼻咽癌的研究，请您介绍一下本次ASCO大会上展示的胃癌和食管鳞癌的临床研究结果。

徐瑞华教授：另两项关于胃癌和食管癌的临床研究，我们做的也是非常深入。除了临床疗效的分析外，更重要的是我们还做了分子标记物的探索，对入组患者全部进行了全外显子测序。胃癌研究的结果显示，TMB的高低或PD-L1表达的水平预测PD-1单抗优势人群的价值较大，这两种预测指标将可能帮助临床医生筛选PD-1单抗治疗的真正获益人群。另外在食管癌研究中，我们发现染色体11q13区的基因状态一旦出现变异，患者接受特瑞普利单抗治疗的获益就比较差，这意味着我们从这个研究当中找到了一个疗效预测的负性指标。就如RAS基因一旦出现突变，患者将很难从EGFR抗体（西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗中获益一样。上述发现是全球首次报道，目前我们正在做深入的探索和研究，希望有更多的科学发现能够指导临床治疗，让真正获益的患者能够接受合理的治疗，避免非获益人群的无效曝露。这两项研究并非是对国际上某一个临床研究的单纯重复，更多的是基于现有知识体系的创新。希望通过转化研究，结合临床试验去推动医学科学的发展。

肿瘤资讯：特瑞普瑞单抗的研究涉及到多个瘤种，请您展望一下特瑞普瑞单抗未来的免疫之路以及免疫治疗未来的前景。

徐瑞华教授：目前，在全球范围内，PD-1单抗已获批多个瘤种的适应证，包括某些瘤种的一线治疗适应证。免疫治疗的研究如火如荼，据不完全统计，全球有关PD-1单抗的研究大约有3000个正在进行中，特瑞普瑞单抗是中国拥有自主知识产权的一种PD-1单抗，也有很多临床研究正在开展。作为中国的临床医生和研究者，我们应该更多地关注东方特有的疾病，投入更多的资源和精力，推动研究的进展，解决具有中国特色的肿瘤的治疗问题。在全国同道的支持协助下，我们正在推进很多工作，探索如何将免疫治疗与不同的治疗手段联合，进而取得更好的疗效，延长患者生存期，甚至使不可治愈转变为可治愈。免疫治疗方兴未艾，前景可期。随着研究的深入和拓展，期待我们的国产PD-1新药特瑞普利单抗在免疫治疗的道路上越走越远，越走越宽，惠及更广泛的肿瘤患者。