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【EHA2019抢先看】 抗CD20-抗CD3双抗REGN1979治疗复发难治B-NHL前景光明(ABS:S868)

2019年05月31日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年6月13日~6月16日,欧洲血液病学会(EHA)年会将于荷兰阿姆斯特丹召开。作为最重要的血液学会议之一,本次EHA年会共有2313项研究将报告其研究结果。Bannerji教授报告了抗CD20和抗CD3双特异性抗体REGN1979治疗R/R B-NHL的结果(摘要号为S868),前景非常看好,目前进一步研究正在进行中。

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  • EMERGING CLINICAL ACTIVITY OF REGN1979, AN ANTI-CD20 X ANTI-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY (AB), IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA (B-NHL)

  • 6月15日,16:30 - 16:45

  • Hall 5

背景

REGN1979是一种抗CD20和抗CD3双特异性IgG4单克隆抗体。此次报告了既往接受过抗CD20单抗+化疗治疗的R/R B-NHL患者接受REGN1979治疗的1期研究的更新结果。

方法

符合入组条件的R/R B-NHL患者必须接受过至少一次含针对CD20治疗的化疗。治疗方案为每周静脉注射REGN1979 1次,共12次,随后每2周注射REGN1979 1次,共12次(共36周),主要研究终点是确定REGN1979的安全性、耐受性和剂量限制毒性(DLTs)。其他研究终点包括评估抗肿瘤活性、药代动力学(PK)和药效学。

结果

截至2018年12月6日,共71例患者接受了REGN1979治疗,剂量为0.03~80mg ,中位治疗次数为9,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)39例,滤泡淋巴瘤(FL)1-3a级17例,其它类型淋巴瘤包括边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、FL3b级和华氏巨球蛋白血症共15例。目前10例患者仍在治疗中,15例已完成治疗,46例中止治疗(29例因疾病进展[PD]),没有B-NHL患者出现DLT。最常见的治疗不良事件(AEs)为发热(n=56)、寒战(n=38)、细胞因子释放综合征(CRS;n=37)、疲劳(n=26)、C反应蛋白升高(n=24)、贫血(n=23)。4例患者出现≥3级的CRS,通过优化预处理,即使REGN1979剂量进一步递增,CRS症状的严重程度也有所下降。最常见的≥3级的AEs为中性粒细胞减少(n=14)、淋巴细胞减少(n=14)、贫血(n=12)、血小板计数减少(n=8)。未报告癫痫发作和/或脑病,无导致治疗终止的神经毒性事件。4例因AEs而治疗中止的患者分别为3级溶血、3级疲劳、3级肺炎和3级颈部脓肿各1例。9例患者在研究中死亡:PD(n=6)、胃穿孔(n=1)、心脏骤停(n=1)、肺部感染(n=1)。

下图显示了R/R B-NHL亚组和不同剂量水平治疗的有效性和随访时间。REGN1979 ≥5mg 的各治疗组中,R/R FL 1–3a 显示了明显的治疗有效性(ORR: 100% [10/10 OR; 8/10 CR; 2/10 PR]),R/R DLBCL (及其他B-NHL亚型)随着剂量的进一步增高也显示出治疗有效性,值得一提的是,R/R DLBCL患者中,2/11 (18%)例在5~12mg剂量时出现治疗反应,6/11 (55%)例在18~40mg剂量时出现治疗反应,2/2 (100%)例在80mg剂量时出现治疗反应,而且后2例患者均出现了CRs。REGN1979血清浓度随剂量增加而呈线性增加,血清细胞因子水平随剂量的增加而升高,但与临床疗效无相关性。对恶性淋巴结组织的免疫学分析表明,CD20高表达和低表达患者均可获得治疗反应。有治疗反应的患者再次复发主要见于维持治疗时或CD20表达丢失时,提示同时存在抗原依赖和非抗原依赖的疾病逃逸机制。

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结论

REGN1979治疗在R/R B-NHL患者耐受良好,没有DLTs发生,也没有明显的神经毒性, R/R FL 在超过5mg剂量水平的各组中展示了令人震惊的100% ORR。随着治疗剂量的增加,更加耐药的R/R DLBCL同样也有治疗获益,在80mg剂量时其ORR 接近R/R FL的ORR。根据这些有效性结果,拟进行2期研究,选择某个剂量对R/R FL 1-3a、R/R DLBCL和其他R/R B-NHL做进一步研究。

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2019/24th/267451/rajat.bannerji.emerging.clinical.activity.of.regn1979.an.anti-cd20.x.anti-cd3.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds868



责任编辑:Amiee

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