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【EHA2019抢先看】ASTRAL-1研究:Guadecitabine对不适合强化疗的未经治疗AML安全有效(ABS:S879)

2019年05月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年第24届欧洲血液学大会(EHA2019)将于2019年6月13日~16日在荷兰阿默斯特丹举行。来自全球100多个国家的血液领域人士汇集于此,共同分享血液学的创新理念和最新科学与临床研究结果。在急性髓系白血病专场中,一项摘要号为S879的ASTRAL-1研究结果比较了Guadecitabine(G)和治疗选择(TC)治疗不适合强化疗(IC)的未经治疗的急性髓系白血病(TN-AML)患者的疗效及安全性。

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背景

Guadecitabine(G)是皮下给予(SC)的二代低甲基化剂(HMA),半衰期更长,暴露效果佳,具有超过当前HMA的潜在临床优势。一项多中心2期研究报道了不适合强化疗(IC)的未经治AML(TN-AML)患者经过60 mg /m2/d SC Q28天应用5天的方案治疗后,CR率为38%,复合CR(CR + CRp + CRi)率为54%(Kantarjian等,Lancet Oncology 2017)。基于这一背景下,研究人员开展了这项国际3期随机试验(ASTRAL-1研究),旨在比较G vs TC(包括阿扎胞苷[AZA]、地西他滨[DEC]或低剂量Ara-C[LDAC])的疗效及安全性。

目标

本次报道了ASTRAL-1研究的主要分析结果。

方法

研究人员按照1:1的比例将年龄≥75岁或伴有合并症(包括ECOG PS 3)不符合IC的TN-AML患者随机分配至G(60 mg/m2/d SC,为期5天,Q28天)治疗组或预先选择的AZA、DEC或标准方案的LDAC治疗组。AML诊断和反应状态由不参与随机分配的独立中心病理学家评估。该研究的主要终点是CR和总生存(OS)。

结果

815例患者被随机分配至G治疗组(408例)或TC治疗组(407例)。预选TC为DEC(43%)、AZA(42%)和LDAC(15%)。基线变量在两组之间平衡。G治疗组和TC治疗组患者的中位年龄76岁,≥75岁患者的分别为62% vs 62.4%,PS为2-3的患者分别为50.5% vs 50.4%(PS 3:10.8% vs 8.8%),高危细胞遗传学风险分别为34.3% vs 34.6%,继发AML分别为36.3%vs 36.9%,WBC计数≥20x109/L分别为15.2%vs 14.3%,BM原始细胞中位数为56% vs 53%。两组中位随访时间为25.5个月,中位治疗周期数为5,部分患者(41.6%)治疗≤3个周期,主要是由于早期死亡或进展,但两组之间无差异(G为42.4%,TC为40.8%)。意向人群分析显示,G治疗组的CR率为19.4%,而TC为17.4%(p = 0.48)。 G治疗组的中位生存、1年生存率和2年生存率分别为7.1个月、37%和18%,而TC组分别为8.4个月、36%和14%(图1)。G vs AZA、DEC和LDAC的OS HR分别为0.91、0.98和0.96。Landmark生存分析显示,G较TC对接受> 3个周期治疗(中位生存、1年和2年OS分别为15.6个月、60%和29%,而TC组分别为13个月、52%和20%; log-rank p = 0.02,HR 0.78,95%CI 0.64-0.96)或达到任何CR(CR、CRp或CRi)的患者(OS HR 0.72,95%CI 0.50-1.05)具有潜在获益。亚组((Flt-3 ITD、CEBPA、NPM1和TP53))分析显示,除TP53之外的任何亚组中,主要终点在G和TC之间无显着差异。基线伴TP53突变的患者经G治疗后的预后较TC更差,而基线不伴TP53突变的患者经G治疗后的预后较TC更好。G治疗组和TC治疗组的总体安全性相似,其中严重的不良事件(AE)发生率分别为81% vs 75.5%,≥3级AE分别为91.5%vs 87.5%,G治疗组略高但并不显着。致死性AE在两组间没有差异(G为28.7%,TC为29.8%)。

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结论

该研究未达到G较TC在CR或OS方面具有统计学差异的主要终点,但由于样本量大且OS差异性很小,所以表明G是一种活性药物,其总体疗效和安全性与标准疗法相似。在能够接受充分治疗(>3个周期)或达到任何CR的患者中,与TC相比,G具有潜在优势。未来需要进一步探索TP53突变的重要性。

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2019/24th/267462/pierre.fenaux.results.of.astral-1.study.a.phase.3.randomized.trial.of.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds879

责任编辑:Amiee

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