首页 > 文章详情

【第三届长征疑难肿瘤论坛】刘天舒教授：二代测序指导下的胃癌诊疗新模式

2019年05月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年4月14日，“第三届长征疑难肿瘤论坛”在上海国家会展中心洲际酒店隆重召开。本次论坛邀请全国疑难肿瘤诊治领域专家，围绕新理论、新技术和新药物在疑难肿瘤领域的实际应用，呈现了疑难肿瘤领域最新且改变临床实践的知识与技能。会议期间，【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属中山医院的刘天舒教授，围绕二代测序与肿瘤治疗的相关问题进行了专访。

刘天舒

主任医师、教授、博士生导师

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任、肿瘤教研室主任、伦理委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中华医学会临床流行病委员会委员
上海医学会理事
上海市医学会临床流行病学循证医学专科主任委员
上海市临床研究伦理委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委

二代测序指导胃癌诊疗新模式探索

刘天舒教授：目前，二代测序在肿瘤治疗中是热门话题。二代测序能够提供给我们更多信息，例如与肿瘤发生、发展密切相关的重要基因——驱动基因的一些变化。二代测序也应用于组织学检测和液态活检。液态活检的优势在于可在不同的时间点选择检测样本。由于组织学检测不容易获取组织，通常使用患者的最初诊断组织标本进行检测，这也就解释了很多基因靶向药物研究失败的原因，因为用于研究中的组织来源并不能反映患者治疗时的生理状态。随着二代测序技术的发展，其对组织学检测和液态活检能够达到非常准确的异质性程度，因此在成本能够控制的情况下，我们可以实时监测患者的基因变化。对于胃癌的基因靶向治疗，比较成功的例子即为HER2基因。HER2基因确实解决了一部分晚期胃癌患者的治疗难题，使其生存期获得延长。但随着实践过程的延长，大家发现并非所有HER2阳性患者都能从曲妥珠单抗中获得很长的生存获益。若要究其原因，需通过二代测序方法了解该患者除HER2基因外，是否还有其他基因或通路的活化，导致单纯的抗HER2不能带来很好的治疗效果。由此可见，二代测序能够让我们了解部分HER2阳性患者抗HER2治疗效果不好的原因，弥补我们知识的不足。

此外，二代测序获得更多基因信息的目的是为了更好地治疗。目前，有很多的靶向药物虽然在胃癌中并没有适应证，但若通过多次检测，证明某个基因在肿瘤患者的发展过程中是很重要的基因，则也需要进行相应的靶向治疗。如我刚才分享的病例， met扩增是该患者肿瘤发生发展中很重要的一个基因，若不使用抗met药物，常规治疗会很快无效。只有使用抗met药物后，患者的病情才能够获得控制。这也是二代测序在临床实践中的一个优势。

突破常规，了解基因层面肿瘤特征

刘天舒教授：胃癌中有一些“明星”通路，如RAS通路、mTOR通路等活化度较高。癌症基因组图谱（TCGA）分型或亚洲癌症研究组织（ACRG）分型将胃癌患者基于基因分型分为4大类型。每一类胃癌患者背后均有其分子特征，分子特征不是指某一个基因，可能是一群基因，如错配修复缺陷（MMR）表达状态，EB病毒感染状态以及肿瘤细胞和肿瘤周围的免疫细胞上PD-1和PD-L1的表达，它们在胃癌中均非常重要。肿瘤突变负荷（TMB）必须通过二代测序，计算其肿瘤突变基因才能够获得。既往胃癌的分型通常基于形态学，例如是否为腺癌、胃癌的分化程度或Lauren分型等。二代测序的出现突破了我们对于胃癌的常规了解，上升到基因层面，甚至多维度地了解肿瘤特征。

学术争鸣，推动疑难肿瘤治疗发展

刘天舒教授：本次论坛可以说是一场学术争鸣。肿瘤治疗的难点在于其变化太快，它的每一个点都在逃避我们的打击，所以赶不上肿瘤变化的速度就是疑难点。正因如此，攻克这个难点需要大家的共识与共鸣，本次长征疑难肿瘤论坛为大家提供了这样的机会与平台，非常有意义。由于肿瘤治疗的疑难点突破了常规，所以其治疗方法可能突破常规指南，即意味着有背常规。但这种突破常规是源于病情的发展需要，而且大家都对这种突破有共识、能认可，就可以推动疑难肿瘤治疗的发展。若不参加这类会议，不进行广泛讨论，不达成共识，我们医生就很难进步。