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李峻岭教授：欧狄沃患者援助项目意义非凡，造福更多中国肺癌患者

2019年04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

“欧狄沃患者援助项目”由中国癌症基金会(CFC)发起，百时美施贵宝支持，旨在通过为低收入及贫困非小细胞肺癌(NSCLC)患者提供药品援助，减轻患者支付压力，助力更多患者获得长期生存、提高生活质量。自2019年3月8日起，凡符合条件的低收入及贫困患者可依据要求和流程提出申请。【肿瘤资讯】特别采访了欧狄沃患者援助项目专家委员会成员、中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授，为大家详细介绍这一援助项目的初衷、愿景与临床意义。

李峻岭

教授

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院
内科主任医师、医学博士、教授
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主委

“欧狄沃患者援助项目”的初衷与愿景

为了让更多的肺癌患者能够有机会使用免疫药物，中国癌症基金会携手百时美施贵宝发起了“欧狄沃患者援助项目”，该援助项目从2019年3月开始接受患者申请，主要援助对象为中国大陆上市获批适应证人群，即表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

李教授提到，免疫治疗时代让更多的患者享受到免疫治疗带来生存获益的同时，经济负担也成为患者不可回避的问题，尽管欧狄沃（纳武利尤单抗，nivolumab）在中国市场的定价已经显著低于全球很多国家，但仍有很多患者无力支付长期用药的费用。为此，“欧狄沃患者援助项目”主要针对低收入患者和低保患者2类人群应运而生。（1）低收入患者：经指定医疗机构诊断符合医学标准的低收入患者，经项目办审核通过后，可按照项目要求和流程循环申请每个周期的援助药品，获得最多4个周期的药品援助。每个周期的援助方案：经指定医疗机构诊断为符合医学标准的低收入患者，在连续接受6次欧狄沃治疗后（单次欧狄沃使用剂量为3mg/kg，每两周一次，需在3个月完成），经指定医师评估能够继续从欧狄沃治疗中获益且未发生疾病进展，并经项目办审核通过后，可获得后续最多7次治疗的免费药品援助。这也是最常见的援助方案。（2）低保患者：对于确诊为非小细胞肺癌前已持有“低保证”的贫困患者，经指定医疗机构诊断符合医学标准，经项目办审核通过后，可按照项目要求和流程循环申请药品援助，获得最多两年的药品援助。

李教授坚信，在未来，“欧狄沃患者援助项目”能让进口免疫治疗药物惠及更多肿瘤患者，在降低肿瘤患者抗肿瘤治疗经济负担的前提下，利用免疫治疗的优势进一步改善NSCLC的生存以及生存质量。因此，对于肺癌患者，尤其是适用于免疫治疗的肺癌患者，这是一个重大的利好消息。

欧狄沃疗效数据优异，援助项目意义非凡

访谈中，李教授还和我们分享了既往肺癌治疗的生存数据及免疫治疗的疗效。过去，在靶向治疗和免疫治疗出现之前，晚期肺癌的中位生存时间仅有10个月。而靶向治疗的出现使得约有50%的ALK阳性的肺癌患者能存活长达4年，EGFR敏感突变的患者也能存活3年半以上，但靶向治疗对其他患者则疗效较差，免疫治疗的出现打破了这一僵局。

纳武利尤单抗的Ⅰ期临床研究——CheckMate 003长期随访结果显示接受免疫治疗患者的五年生存率为16%，该类患者的生存几乎是是免疫治疗上市前的3倍，生存曲线上仍能看到很长的拖尾（big tail），这意味着免疫治疗长期获益的趋势依然在延续，即停药后其获益仍在继续，目前获益患者最长的已经存活超过7年。因此，对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗来说，这是一个突破性的进展，意味着部分患者甚至有治愈的可能。此后的2个国际多中心Ⅲ期随机对照临床研究——CheckMate 017和CheckMate 057分别在鳞癌和非鳞癌患者中证实了纳武利尤单抗二线治疗比既往的二线标准治疗（多西他赛单药化疗）有显著的生存获益，因此很快就获得了国际权威指南的一致推荐。

除了西方人群的数据，中国人群的数据又是如何呢？ CheckMate 078研究，这是第一项针对东亚人群的大样本临床研究，特别以中国人群为主的纳武利尤单抗二线治疗晚期NSCLC的多中心、随机对照Ⅲ期临床研究。该研究结果首次由吴一龙教授在2018 AACR会议上公布，研究结果显示，纳武利尤单抗对比多西他赛能显著延长患者的总生存（中位总生存期[OS]：12.0个月 vs 9.6个月），纳武利尤单抗较多西他赛降低了32%的死亡风险（HR 0.68，97.7% CI：0.52-0.90；P=0.0006）。亚组分析表明，纳武利尤单抗相比多西他赛，在鳞癌患者中，OS HR为0.61（95% CI：0.42-0.89）；在非鳞癌患者中，OS HR为0.76（95% CI：0.56-1.04）。值得注意的是，CheckMate-078研究的鳞癌患者OS数据较CheckMate-017研究延长3.1个月，这也是首次在鳞癌患者二线治疗中观察到超过一年的生存期，极具“中国”特点。而且对于EGFR/ALK阴性的中国患者，无论PD-L1的表达状态均有生存获益。

李教授认为这项中国癌症基金会的慈善项目意义非凡，它能让更多晚期非小细胞肺癌患者长期使用纳武利尤单抗，让能从免疫治疗中获益的人群不会因经济困难而错失长期获益的机会，让这些患者活得更长、活得更好。

2年慈善赠药期的科学依据

访谈最后，李教授特别针对“2年慈善赠药期”的设计用意展开了讨论。纳武利尤单抗的赠药模式和传统的靶向“进展停药”模式存在差异，主要是根据免疫治疗自身的特点设计。在最早的纳武利尤单抗的CheckMate 003研究中观察到，治疗有效的患者在使用2年后停药依然能获得很好的长期生存，这可能是由于免疫治疗的原理导致的。免疫治疗本身不直接杀伤肿瘤细胞，而是调节了体内免疫监控的平衡，可以持续加强杀伤肿瘤的作用，而且人体有免疫记忆的功能，所以才会在停药后还能观察到长期生存，这也是既往的靶向和化疗所不能实现的。另外，临床试验中我们也观察到免疫治疗具有拖尾效应，在获益患者免疫治疗疗效具有持久性，甚至在停止免疫治疗数年后部分患者仍可继续获益。因此，该慈善项目设计成2年的方案是有其科学依据，节约下来的赠药还可以造福更多的患者。

编后：

如今，欧狄沃患者援助项目已正式启动，作为"开创中国免疫治疗新时代的PD-1抑制剂"，我们希望欧狄沃能够领跑在癌症药物科研及晚期肺癌治疗的路上，为更多晚期肺癌癌症患者带来福音。

项目联系方式

项目热线：400-669-0906

项目网站：www.cfchina.org.cn

项目微信公众号：中国癌症基金会欧狄沃项目

邮政信箱：北京100061-10信箱

关于纳武利尤单抗注射液

2018年 6月15日，纳武利尤单抗注射液获中国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，纳武利尤单抗注射液开启了国内肿瘤免疫治疗时代。

纳武利尤单抗注射液在中国大陆的获批基于一项名为CheckMate 078的关键、随机、对照Ⅲ期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，入组人群90%为中国患者，其主要终点为总生存时间（OS）。该临床试验首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致，东西方人群无显著差异。在亚组分析中，无论PD-L1表达与否，无论组织学类型总生存均能获益。

纳武利尤单抗注射液是目前在NSCLC免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂，晚期NSCLC患者5年生存率由过去的不到5%提高到了16%。目前，纳武利尤单抗注射液在全球大多数国家和地区已成为NSCLC的二线标准治疗，获国际/国内权威指南一致推荐，全球使用患者超过27万。

内容由百时美施贵宝赞助