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邬麟教授：解读FLAURA研究对EGFR突变肺癌患者的临床实践影响

2019年04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近两年，在EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）领域有多项重要研究。FLAURA研究是其中改变临床实践的一项重磅研究。FLAURA研究证实，第三代EGFR-TKI奥希替尼对比一代EGFR-TKI，用于EGFR突变型晚期NSCLC一线治疗时，可以显著延长患者的无进展生存（PFS），达到18.9个月。目前，国内外多个指南均推荐奥希替尼用于EGFR突变型晚期NSCLC的一线治疗。【肿瘤资讯】特邀湖南省肿瘤医院的邬麟教授为我们解读FLAURA研究对EGFR突变肺癌患者的临床实践影响。

邬麟

主任医师，博士生导师

中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科学组委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会委员
中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委

近2年EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗领域重点研究回顾

邬麟教授：近2年EGFR敏感突变NSCLC的研究进展，有以下几个研究值得关注。

第一个是FLARUA研究。研究结果显示，与标准EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI奥希替尼显示了更明显的PFS优势，PFS获益延长了近9个月。同时PFS的获益能否转化为总生存期（OS）的获益，也是值得期待的。另外，使用第三代EGFR-TKI治疗除了给患者带来PFS获益以外，还降低了治疗毒性，而对于一些特殊人群比如脑转移患者的疗效，也优于传统第一代EGFR-TKI。

第二个是ARCHER1050研究。这个研究对传统第一代EGFR-TKI吉非替尼和第二代不可逆EGFR-TKI达克替尼进行了头对头的比较。从去年公布的数据中可以发现，与一代EGFR-TKI相比，达克替尼组的中位OS达到34个月，这为未来该药作为EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗提供了强有力的证据。

另外，2018年关于EGFR-TKI联合抗血管生成治疗或化疗的临床研究，比如日本在JO25567临床研究基础上进行的Ⅲ期临床研究NEJ026，比较了传统第一代EGFR-TKI厄洛替尼联合抗血管生成药物贝伐珠单抗和厄洛替尼单药治疗EGFR突变非鳞NSCLC的疗效，结果显示OS结果未获益，但PFS的显著获益表明，厄洛替尼联合贝伐珠单抗至少能延缓患者耐药。将来EGFR-TKI联合贝伐珠单抗的治疗模式能否成为标准治疗，还要期待来自中国和欧洲国家的一些Ⅲ期临床研究数据。但上述研究至少表明，这种联合治疗方案能改善患者的PFS。

关于EGFR-TKI联合化疗的研究探索，去年ASCO会议上报道了来自日本的NEJ009研究，结果显示，含铂双药联合EGFR-TKI方案虽然未能证明其在随机到二次进展时间（PFS2）中的优势，但该联合方案能够显著改善患者的OS。该联合方案在PFS上的优势能持续到OS获益，也是该研究饱受争议之处。上述临床研究提示，EGFR-TKI联合治疗的模式，除了联合抗血管生成治疗以外，联合化疗也是一种选择。

对FLAURA研究中OS数据的期许

邬麟教授：尽管FLAURA研究的OS结果仍未公布，但研究已经显示了一些有前景的替代指标的结果，比如PFS2的延长。目前，虽然FLAURA研究OS数据尚未成熟，但也观察到奥希替尼组有获益的趋势，最终的结果可能会在今年公布，这将最终回答三代EGFR-TKI用于一线治疗能否改善患者的OS，如果能够改变患者的OS，那么其一定会成为新的治疗标准。退一步讲，即使OS将来未获得阳性结果，也同样有理由认为这种治疗模式非常重要，因为一线奥希替尼显著改善了患者的生活质量，降低了毒性反应，对于一些特殊人群比如脑转移患者也是非常重要的选择。因此，奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者一线治疗中占有非常重要的地位。

FLAURA研究对临床实践的启示和意义

邬麟教授：FLAURA研究的结果改变了临床实践。随着IPASS研究的成功，第一代EGFR-TKI开启了晚期EGFR突变晚期NSCLC分子靶向治疗时代。如果说IPASS研究是EGFR突变患者治疗的第一个里程碑，那么FLAURA研究将是第二个里程碑。因为FLAURA研究首次成功挑战了第一代EGFR-TKI标准治疗，两组的中位PFS分别为18.9个月和10.2个月，这种获益对于EGFR-TKI来说是前所未有的。我们仍然非常期望看到OS的结果，但PFS长期获益的结果已经足以证明第三代EGFR-TKI对于改变临床实践的重大意义。另外，两类药物毒副反应差异以及对脑转移亚组人群的疗效差别也较大。因此，FLAURA研究未来将改变临床实践，即对于EGFR突变的患者，会优先选择第三代EGFR-TKI。希望今年即将公布的OS数据能够取得阳性结果。

奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的临床指南推荐情况

邬麟教授：自FLAURA研究结果公布之后，各大指南在针对EGFR突变晚期NSCLC治疗方面进行了相应的修改。实际上，目前国内外的指南，包括NCCN指南、ESMO指南、中国的CSCO指南和近期发布的泛亚ESMO晚期NSCLC指南都将第三代EGFR-TKI奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗推荐，NCCN指南甚至将其作为优选推荐。指南的修改给出重要信息，对于EGFR突变晚期NSCLC患者，建议优先考虑第三代EGFR-TKI奥希替尼。

奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC在国内的应用前景

邬麟教授：随着美国、欧洲及国内各大指南的更新，奥希替尼获批用于国内EGFR突变晚期NSCLC一线治疗也为时不远。随着FLAURA研究数据的进一步成熟，临床实践数据的进一步积累，相信在不久的将来，奥希替尼一定能获批国内一线治疗适应证。紧随其后，药物也将会进入相应的医保报销范围，这将惠及更多患者，从长远来看，一定会给患者带来生存、疗效和经济等方面的多重获益。