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也谈肿瘤免疫治疗

2019年03月24日

编译：胡春宏湘雅二医院肿瘤中心

来源：中南大学湘雅二医院肿瘤中心

尽管恶性肿瘤的发生和发展过程非常复杂，但人们很早就知道人体免疫功能的异常一定在其中扮演了重要角色，古代中医理论中，尝试扶“正”（人体正常免疫功能）以祛“邪”，但真正通过阐明某一肿瘤免疫机制并应用此机制在肿瘤病人身上获得临床效果还是近几年的事。

胡春宏

医学博士，教授，主任医师，博士生导师

中南大学湘雅二医院肿瘤中心主任，肿瘤学教研室、肿瘤研究室主任
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会理事会理事
湖南省医师协会肿瘤分会会长
湖南医学会化疗专业委员会副主委
湖南中西结合学会肿瘤专业委员会副主委
湖南省病理学会肿瘤病理专业委员会副主委
湖南省抗癌协会常务理事
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省医学会化疗专业委员会分子靶向学组组长

最重要的标志就是被授予诺贝尔生理医学奖的免疫检查点PD-1/PDL-1，CTLA4调节通路的发现以及针对这些检查点的抑制剂抗取得的临床突破，并引发了国内外广泛而热烈的学术讨论和医药厂家的大力投入。

此时无论是一线的抗癌医务人员还是病患自己都有必要了解这个新兴领域的基本常识，争取发挥免疫治疗的最大临床获益。

目前，肿瘤免疫治疗主要通过以下几种方式实现：

①抗免疫检查点通路治疗，以PD-1/PDL-1抑制剂为代表

②细胞免疫治疗，以CAR-T细胞治疗白血病为代表

③治疗性癌症疫苗，国内尚未上市产品？

④免疫调节剂，多为非特异性免疫调节制剂，以干扰素为代表。

下面重点介绍目前国内外临床最热门的免疫检查点抑制剂

目前上市的免疫检查点抑制剂有多种，如PD-1单抗，PDL-1单抗，CTLA4单抗等，它们是目前临床研究最多，医患双方都寄予很大希望的一类免疫治疗药物。

免疫检查点是正常人维持免疫功能平衡的一种调控机制，以免免疫过度，引发自身伤害。有些肿瘤细胞为了逃避人体免疫攻击，狡猾地利用了此项机制，使正常抗肿瘤免疫功能无法工作，从而导致肿瘤的发生和发展。

PD-1/PDL-1单抗和CTLA4单抗类药物就是针对肿瘤细胞的这种恶性特征，去除肿瘤细胞的免疫逃避，恢复人体对肿瘤的免疫清除功能。

临床研究表明，这类药物对很多种实体肿瘤，如恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈部鳞癌，淋巴瘤，尿路上皮癌，肾癌，以及乳腺癌等均有一定疗效。

临床使用抗免疫检测点类药物时，特别需要注意以下几点：

1、既然是新的领域和新的药物，许多方面尚未完全研究清楚，包括疗效和毒副作用等，因此，选择何种肿瘤病人接受免疫治疗以及选择哪一种免疫治疗药物均需谨慎，不能把免疫治疗当做“万金油”。

目前上市的免疫检查点抑制剂品种较多，适应症和毒副作用均有差别，选择时，应着重关注上市前临床研究的数据。

2、免疫检查点抑制剂的毒副反应较化学治疗而言，相对较轻，但它们也有独特的毒副反应，少数严重反应亦可致命。而且免疫相关毒性可影响到几乎所有器官，对医生的专业知识是一个非常大的考验。

其毒副反应的特点表现在：多系统受累、程度轻重不一、出现时间不一、临床缺乏规律可循，所以专家建议最好建立多学科毒性管理团队。

国内外专业组织针对免疫检查点抑制剂治疗的毒性管理相继提出了一些指南或共识，专业人员应加强学习。

免疫检查点抑制剂治疗费用昂贵，研究发现病人获益也有限，及总有效率不高，如晚期非小细胞肺癌治疗的有效率约20%-30%。

其次，免疫治疗同样存在继发耐药的问题，因此，当作出免疫治疗决定时需要理性分析评估，把好的药物用在合适的病人，达到最佳治疗效果。

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2019年06月15日

庄育红

东南大学附属中大医院 | 妇产科

①抗免疫检查点通路治疗，以PD-1/PDL-1抑制剂为代表 ②细胞免疫治疗，以CAR-T细胞治疗白血病为代表 ③治疗性癌症疫苗，国内尚未上市产品？ ④免疫调节剂，多为非特异性免疫调节制剂，以干扰素为代表。

2019年04月29日

あんりん

河北大学附属医院 | 肿瘤内科

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