您好,欢迎您

袁芃教授&郝春芳教授:CDK4/6抑制剂带来晚期乳腺癌治疗新突破

2019年03月18日

整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年3月9日召开了上海站新光汇论坛,来自全国的乳腺癌诊疗专家就激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌采用CDK4/6抑制剂的联合治疗进行了深入讨论。会议期间,肿瘤资讯有幸采访到中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授和天津医科大学肿瘤医院的郝春芳教授,二位专家就激素受体阳性晚期乳腺癌诊疗现状、CDK4/6抑制剂与化疗药物的区别、CDK4/6抑制剂疗效预测标志物等内容进行了精彩的讨论。

               
袁芃
教授、主任医师、博士生导师

任职于国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院
承担了3项“国家自然科学基金”,1项“863” 课题。
获得中国抗癌协会科技奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖、中华医学科技奖三等奖、北京市科学技术奖二等奖
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗专业委员会主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委

               
郝春芳
教授

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会 副主任委员
天津医科大学肿瘤医院乳腺内科
医学博士
副主任医师
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会 常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会 常务委员
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会 常务委员

CDK4/6抑制剂激素受体阳性晚期乳腺癌诊疗新突破

郝春芳教授:近年来,激素受体阳性转移性乳腺癌治疗进展迅速,其中最突出的一类药物就是CDK4/6抑制剂,目前共有3个同类药物成功研发上市,为晚期转移性乳腺癌的治疗带来三个突破。第一是疗效的突破。一线治疗采用CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物治疗,无进展生存超过2年,这是非常突出的结果。第二是研究规模的突破。3个CDK4/6抑制剂,分别与内分泌治疗中的氟维司群和第三代芳香化酶抑制剂组合,就其疗效对比开展了大量的临床研究规模前所未有。第三是治疗理念的突破。一直以来,转移性乳腺癌内分泌治疗都强调单药治疗,但CDK4/6抑制剂与其他药物的联合促进了晚期乳腺癌的治疗走向联合治疗的时代。

靶向药物CDK4/6抑制剂与化疗药物存在本质区别    

袁芃教授:CDK4/6抑制剂在临床研究中显示出极大改善内分泌治疗效果的作用,作为靶向药物,与化疗药物有很大的区别。虽然基础研究中显示,化疗药物和CDK4/6抑制剂都对抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡,但对骨髓正常细胞的抑制作用,两者有很大区别,不仅由于作用机制不同,而且临床结果也明显不同。化疗药物对骨髓的抑制作用程度比较严重,需要相对较长的时间才能恢复,而CDK4/6抑制剂治疗虽然也会引起中性粒细胞减少,但这种抑制时间相对短暂,很快就能恢复,这是由于CDK4/6抑制剂主要作用于细胞周期蛋白,与细胞毒类药物的作用机制差别导致疗效和不良反应的差异。

CDK4/6抑制剂疗效预测标志物仍需探索

袁芃教授:从CDK4/6抑制剂的三大系列研究,包括MONALEESA系列、MONARCH系列和PALOMA系列研究可以看出,大多数研究中都是将CDK4/6抑制剂和内分泌联合使用,那么作为靶向药物,常规都会寻找能够预测疗效的生物标志物以便更好地选择获益患者人群,但上述研究数据显示,无论是ER水平、P16表达情况还是cyclin D1表达情况都不会影响患者从CDK4/6抑制剂治疗中获益。近期有文章显示,cyclin E1 mRNA表达水平可能与CDK4/6抑制剂疗效有一定相关性,但还需要更多证据支持。总体而言,目前研究结果并无可预测CDK4/6抑制剂疗效和优选人群的标志物,而所有亚组患者均可从CDK4/6抑制剂治疗获益。

哌柏西利的安全性管理有经验可循

郝春芳教授:安全性管理非常重要,因为药物不仅要关注疗效,更要做好安全管理,这样患者才能够坚持治疗,取得最大获益。目前CDK4/6抑制剂多与内分泌联合治疗,因此涉及两方面内容的管理,一方面要熟悉新药CDK4/6抑制剂的毒性谱、特殊表现,另一方面也要了解和它配伍药物的毒性,是否有可能出现不良反应的叠加。整体而言,内分泌治疗的不良反应比较宜于耐受,CDK4/6抑制剂最值得关注的是治疗前需要做好骨髓抑制的患教工作,同时加强血常规监测。靶向药物不同于化疗药物引起的骨髓抑制,因此检测节奏可以稍微缓和,通常要求用药2周左右开始监测,根据白细胞降低程度决定进一步检测频率。大部分白细胞减少不会影响继续用药,也无需减量,但发生4度骨髓抑制时会影响到后续治疗用量。安全性管理中最重要的是要做好检测,根据患者耐受情况决定是否调整剂量,停药1周之内白细胞恢复者基本无需减量,因此无需恐惧白细胞下降对治疗带来的影响。当然对于配伍的内分泌用药的不良反应也应积极处理,这样治疗才会尽善尽美。