“南国春来早,又是一年赏花时”,春意盎然的花城广州在三月可不仅仅有鲜花,更有一场精彩绝伦的学术饕餮盛宴!由中国临床肿瘤学会和中国抗癌协会肺癌专业委员会主办,中国胸部肿瘤研究协作组、广东省抗癌协会肺癌专业委员会、广东省医学科学院、广东省人民医院和广东省肺癌研究所承办,美国礼来公司协办的第16届中国肺癌高峰论坛将于2019年3月1日—2日在广州保利洲际酒店盛大召开!【肿瘤资讯】作为大会独家官方合作媒体平台,将对本次大会进行全程直播&报道。对于中国肺癌高峰论坛的“前世今生”,诸位又了解多少呢?文末有惊喜!
2004年3月,为了制定符合中国国情的指南与共识,规范肺癌的临床诊疗,由中国抗癌协会肺癌专业委员会主办、美国礼来公司承办的第1届中国肺癌高峰论坛在广州隆重召开。每年聚焦肺癌诊疗领域的一个热点话题,深入探讨后达成一份专家共识指导临床,从2004年到2019年,在满布荆棘的成长道路上,中国肺癌高峰论坛坚持走了15年,砥砺前行走出了一条不平凡的扬帆之路,让中国的肺癌诊疗走出国门,享誉海外!弹指一挥间,15年的历程凝聚在15张老照片中;15份专家共识,书写着中国肺癌诊疗的光辉历程,让我们一起回顾这段峥嵘岁月。
图1. 2004年第1届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2004年非小细胞肺癌术后辅助治疗专家共识
共识一:专家组推荐对完全性切除术后的非小细胞肺癌,应给予含铂的两药方案术后辅助化疗。
共识二:专家组建议对IA期、支气管肺泡癌、全肺切除、PS≥2、有手术合并症致术后恢复慢和不适于使用铂类药物的患者不宜进行术后辅助化疗。
共识三:专家组建议辅助化疗不宜超过4周期。
共识四:专家组建议完全切除术后的非小细胞肺癌不需常规术后辅助放疗。
共识五:专家组建议对纵隔淋巴结清扫不合标准、淋巴结包膜外侵犯、多站N2转移或肿瘤距支气管切缘小于2厘米的患者行术后放疗。
图2. 2005年第2届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2005年局部晚期非小细胞肺癌化放疗专家共识
共识一:诊断时病理已明确为多站N2的ⅢA期或干性ⅢB期非小细胞肺癌,专家组推荐化疗和放疗联合应用的治疗模式。
共识二:专家组仍然推荐序贯化放疗作为临床实践中局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案。
共识三:序贯化放疗的常规模式为3周期的含铂两药方案后常规分割照射原发灶和临床可见的肺门和纵隔淋巴结(总量60~66 Gy)。
共识四:在有条件进行临床试验的医院,建议进行非小细胞肺癌同期化放疗的研究。如果采用同期化放疗,建议采用每周1次的含铂方案。总剂量在顺铂应大于150mg/m2,或卡铂应大于700mg/m2。放疗程式采用每天1次的常规分割方案。
共识五:应高度重视贫血和放射性食管炎的预防和治疗,联合化放疗的研究随访期应至少2年以上。
图3. 2006年第3届中国肺癌高峰论坛与会专家
2006年支气管肺泡细胞癌之中国专家共识
共识一:根据临床工作的需要,病理组织学应将具有支气管肺泡细胞癌特征的肺癌分为单纯的支气管肺泡细胞癌、支气管肺泡细胞癌伴局部浸润和具有支气管肺泡细胞癌特征的腺癌三种类型。
共识二:影像学上,支气管肺泡细胞癌可分为:孤立型(单个周围型结节)、多结节病灶型(3个以上病灶)和肺炎型三种类型。
共识三:从治疗学的角度,多结节病灶型的支气管肺泡细胞癌应分为可切除和不可切除两大类。如能做到完全性切除,同一肺叶或同一侧肺的多结节病灶型支气管肺泡细胞癌,也应积极手术治疗。
共识四:对完全性切除术后的单纯支气管肺泡细胞癌,不推荐辅助化疗和辅助放射治疗。
共识五:不宜手术的孤立型或局部复发的单病灶支气管肺泡细胞癌,首选适形放射治疗。
共识六:不能手术切除的晚期支气管肺泡细胞癌,化疗仍是值得考虑的一线治疗方案。
共识七:对晚期的支气管肺泡细胞癌,可采用EGFR-TKI一线治疗方案。
共识八:只有极少部分的支气管肺泡细胞癌能从肺移植中获益。
图4. 2007年第4届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2007年非小细胞肺癌孤立性转移处理专家共识
共识一:原发性肺癌的孤立性转移病灶,应明确是真性孤立性转移还是假性孤立性转移,颅内病变推荐增强磁共振显像,颅外病变推荐PET或PET-CT显像。
共识二:对于同期发生的孤立性转移,原发病变为T1~2N0且能完全性切除的非小细胞肺癌,其肺原发病变和可切除的孤立性转移病变推荐手术治疗+全身治疗(化疗或靶向治疗);原发病变为T1~3N1且能完全性切除的非小细胞肺癌,其肺原发病变和可切除的孤立性转移病变推荐局部治疗(手术或放疗)+全身治疗(化疗或靶向治疗);原发病变为N2的非小细胞肺癌伴可切除的孤立性转移病变,推荐化疗为主的综合治疗;肺原发病变如评估为不完全性切除,即使孤立性转移病变为可切除,也应以全身治疗为主。
共识三:对于异期发生的孤立性转移,原发性肺癌手术后异期发生的可切除孤立性转移,如果无瘤间期>6个月,建议手术切除+全身治疗;如果无瘤间期<6个月,建议适形放射治疗+全身治疗。
共识四:孤立性脑转移的处理,同期发生的有症状孤立性脑转移,如PS状态良好,建议的治疗模式为:手术切除孤立的脑转移病变+全脑放疗→全身化疗→手术切除原发性肺癌。同期发生的无症状孤立性脑转移,如PS状态良好,建议的治疗模式为:全身化疗3~4周期→手术切除孤立的脑转移病变+全脑放疗或脑转移病变的适形放疗→手术切除原发性肺癌。
共识五:孤立性肾上腺转移的处理,PS状态良好,同时肺的原发病变能完全切除的孤立性肾上腺转移,推荐手术切除或适形放疗+系统性全身化疗。
图5. 2008年第5届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2008年非小细胞肺癌ⅢA期N2之处理专家共识
共识一:ⅢA期 N2非小细胞肺癌应进一步细分为ⅢA1、ⅢA2、ⅢA3、ⅢA4。ⅢA1期,切除标本最后的病理学检查偶然发现的N2转移;ⅢA2期,术中发现的单站淋巴结转移;ⅢA3期,术前分期(纵隔镜、其他的淋巴结活检或PET-CT)发现的单站或多站淋巴结转移;ⅢA4期,巨块或固定的多站N2淋巴结转移(CT扫描图上短径>2cm的淋巴结)。
共识二:影像学诊断的N2,应通过纵隔淋巴结活检证实。
共识三:完全性切除的N2(ⅢA1~ⅢA2)并且PS评分良好的患者。推荐含铂两药方案的术后辅助化疗。
共识四:完全性切除的N2(ⅢA1~ⅢA3)患者,不推荐术后常规辅助放射治疗和术后化放疗。
共识五:对N2(ⅢA3)的非小细胞肺癌,推荐含铂方案的化放疗模式(同期优于序贯)。
共识六:对N2(ⅢA3)非小细胞肺癌化放疗(45 Gy)有效同时PS评分为0~1者,推荐肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫,不推荐全肺切除术。如需全肺切除,则不应手术而采用继续放疗。
共识七:PS评分良好(0~1)的N2(ⅢA4)患者,推荐化放疗联合治疗(同期优于序贯),不推荐单独的放射治疗。
图6. 2009年第6届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2009年孤立性肺结节的处理专家共识
共识一:孤立性肺结节指的是单一的、边界清楚的、影像不透明的、直径≤3cm、周围为含气肺组织所包绕的病变,没有肺不张、肺门增大或胸腔积液表现的肺部结节。
共识二:根据SPN之直径,可将≥8mm而≤3cm的孤立性肺结节称为典型的SPN,将<8mm的肺部结节称为小结节。
共识三:一旦发现肺部典型性孤立性结节,应采用经过验证的方法进行良恶性的判别,这些方法包括:影像学上的形态学分析、孤立性结节的倍增时间、PET-CT或动态增强CT扫描检查、恶性概率计算等。
共识四:恶性概率<3%为低概率,可采取影像学观察的策略,恶性概率在3%~68%的应进一步检查,恶性概率>68%的,应以胸腔镜辅助下或完全性的胸腔镜下的楔形切除为主,术中快速冰冻切片检查如为恶性,应行肺叶切除+系统性纵隔淋巴结清除术。
共识五:肺小结节患者的处理以临床观察为主。在制定观察策略之前,可先将患者按有没有肺癌危险因素分为两组。肺癌危险因素指的是:有吸烟史;年龄超过60岁;有肺癌史或肺外其他癌病史。
图7. 2010年第7届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2010年生物标志物预测非小细胞肺癌疗效的专家共识
共识一:EGFR突变是吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效预测因子,推荐对初治的晚期NSCLC患者进行EGFR突变的检测,并根据EGFR突变状态决定患者的治疗策略。对于EGFR突变状态未知的患者,不推荐一线使用EGFR-TKI。
共识二:对于早期和局部晚期NSCLC,目前的证据尚不能确定EGFR突变是否可作为吉非替尼或厄洛替尼的疗效预测因子。
共识三:推荐直接测序法作为目前EGFR突变检测的首选方法。
共识四:外周血EGFR突变检测可用于EGFR突变筛查;
共识五:KRAS突变是早期NSCLC辅助化疗不能获益的预测因子,但尚不能用于晚期NSCLC小分子TKI抑制剂的疗效预测。
共识六:ERCC1阳性表达可作为铂类耐药的预测因子,但还不足以推荐临床常规检测。
共识七:RRM1过表达可作为吉西他滨耐药的预测因子,但尚不足以推荐常规检测应用。
共识八:β-tubulinⅢ阳性表达可能是抗微管类药物敏感的预测因子,尚不足以推荐常规检测和应用。
图8. 2011年第8届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2011年EGFR突变型肺癌的处理专家共识
共识一:推荐对EGFR突变型晚期NSCLC一线使用EGFR-TKI,直至疾病进展或毒性不能耐受;对于EGFR突变状态未知的患者,不推荐一线使用EGFR-TKI。
共识二:一线化疗过程中才知道的EGFR突变型NSCLC,不推荐立即转换或联用EGFR-TKI;一线使用化疗的EGFR突变型患者,建议将EGFR-TKI作为维持治疗或二线使用。
共识三:不推荐对早期EGFR突变型肺癌行术后辅助EGFR-TKI治疗;建议进行EGFR突变型早期NSCLC术前或术后辅助EGFR-TKI治疗的临床研究。
共识四:不推荐对EGFR突变型局部晚期NSCLC行同步化放疗后的EGFR-TKI维持治疗;不推荐对EGFR突变型局部晚期NSCLC行同步化放疗联合EGFR-TKI。
图9. 2012年第9届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2012年小细胞肺癌处理专家共识
共识一:T1~2N0~1的小细胞肺癌,推荐的治疗模式为肺叶切除和淋巴结清扫+术后含铂两药方案的化疗。
共识二:术后N2的小细胞肺癌,在化学治疗基础上,应考虑术后放射治疗;N1小细胞肺癌术后放射治疗的作用不清楚。
共识三:治疗有效的小细胞肺癌,推荐预防性脑放疗;对于局限期小细胞肺癌,预防性脑放疗开始于确认的完全缓解后;对于广泛期小细胞肺癌,预防性脑放疗开始于化疗结束后。
共识四:年龄>65岁,或有严重的合并症,或PS>2,或神经认知功能受损的小细胞肺癌,预防性脑放疗应谨慎进行。
共识五:伊立替康+顺铂或卡铂是广泛期小细胞肺癌可选择的一线治疗方案。
共识六:小细胞肺癌的二线治疗策略,根据敏感耐药、继发耐药、原发耐药三种情况分别制定。
图10. 2013年第10届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2013年非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识
共识一:EGFR突变型肺癌,建议检测BIM,以发现原发性耐药患者。
共识二:对EGFR-TKI耐药的突变型肺癌,建议重新活检以明确耐药的分子机制,鼓励患者参加相应的临床试验。
共识三:对EGFR-TKI继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌,建议继续使用EGFR-TKI。
共识四:表现为孤立进展的EGFR-TKI继发耐药,建议在继续使用EGFR-TKI的基础上联合应用局部治疗,局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。
共识五:对EGFR-TKI获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者,可考虑再程使用EGFR-TKI,但不推荐立即转换第二种EGFR-TKI。
图11. 2014年第11届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2014年明智选择:常见的肺癌治疗决策专家共识
共识一:在和患者及其家属讨论治疗获益、潜在危害和高昂费用之前,不要给各期肺癌患者进行细胞生物免疫治疗。
共识二:仅有血清标志物(如CEA)的升高而没有影像学进展的证据时,不要改变肺癌原有的治疗策略。
共识三:在和患者及家属讨论治疗获益、潜在危害和高昂费用之前,不要给早期肺癌术后患者、局部晚期肺癌患者进行螺旋断层放疗(Tomo)。
共识四:在有标准治疗方法的情况下,不要给肺癌患者开展缺乏临床证据的所谓新技术新疗法。
图12. 2015年第12届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2015年靶向治疗专家共识:新问题、新探索
共识一:术后靶向治疗目前没有确切的应用证据。
共识二:没有选择人群的术后靶向治疗难于让患者获益,尤其是Ⅰ期患者。
共识三:在没有明显获益的情况下,目前TKl的安全性不支持长期辅助用药。
共识四:液体活检可能在辅助靶向治疗的使用上扮演重要角色。
共识五:从治疗学角度,将EGFR 19外显子缺失和21外显子L858R突变作为两个相对独立的疾病是合理的。
共识六:尽管EGFR 21外显子L858R突变总生存获益似乎倾向于先化疗后EGFR-TKl,但鉴于EGFR-TKl长的PFS和好的生活质量,仍然推荐EGFR-TKl 作为EGFR 21外显子L858R突变的一线治疗。
共识七:建议探索针对EGFR 21外显子L858R突变新的治疗策略。
共识八:EGFR-TKl耐药呈现异质性,需根据异质性决定耐药的治疗策略。
共识九:耐药后不推荐联合使用EGFR-TKl和化疗。
共识十: 如果选择化疗,建议转化为培美曲塞。
共识十一:推荐根据耐药机制参加相应的临床试验。
图13. 2016年第13届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2016年液体活检专家共识:规范与精准同行
共识一:精准医学是一项系统工程。
共识二:液体活检包括血液循环肿瘤细胞,血浆游离DNA和外泌体。
共识三:检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点,液体活检技术推荐ARMS方法;检测已知的、多个平行临床可药物抑制的靶点,液体活检技术推荐NGS的方法。
共识四:用于发现未知基因,探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制等,液体活检技术建议使用NGS。
共识五:CTC和ctDNA可能用于肿瘤早期判断和复发监测,但目前仅限于科研探索;
共识六:NGS用于临床研究,需平衡患者利益、伦理要求和科学发现之间的关系,以患者利益为至上。
图14. 2017年第14届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2017年免疫治疗专家共识:在混沌与曙光中探索
共识一:目前肺癌免疫治疗特指Checkpoint 抑制剂治疗。
共识二:Checkpoint 抑制剂目前不推荐用于驱动基因突变型患者。
共识三:选择特异性肿瘤患者能更好满足免疫治疗价值策略。
共识四:需高度重视Checkpoint 抑制剂的毒副作用。
共识五:目前需探索克服Checkpoint 抑制剂耐药的策略。
图15. 2018年第15届中国肺癌高峰论坛与会专家合影
2018年聚焦中枢神经系统转移:精准诊断、精准治疗专家共识
共识一:诊断和分型
•脑(膜)转移应进行评分评级,推荐使用GPA。
•软脑膜转移诊断的三要素:临床中枢神经功能评价、影像学表现和脑脊液细胞学检查。
•脑膜转移的CSF突变基因谱不同于原发肿瘤和血ctDNA,CSF可检测出突变基因,有条件者建议CSF的NGS。
共识二:疗效评价
•建议临床试验应尽量包括脑转移患者以保证试验结果的普适性;推荐RECEIST结合RANO-BM作为疗效评价标准。
•建议临床试验的终点指标应包括脑和脑膜转移的疗效评价指标,分别评价和综合评价应联合应用。
共识三:驱动基因阳性脑(膜)转移的治疗
•对于脑(膜)转移伴有EGFR或ALK等驱动基因阳性的NSCLC,推荐TKI为首选治疗。
•对于复治的脑膜转移,可考虑TKI大剂量冲击治疗: 吉非替尼500~1000 mg po, alternating days ×14 ;厄洛替尼 1500 mg po weekly (+/- bevacizumab 10 mg iv ,q2w) 。
•建议探索多发脑转移TKl序贯或联合全脑放疗的临床试验。
共识四:驱动基因阴性脑(膜)转移的治疗
•驱动基因阴性的脑(膜)多发转移,放射治疗、全身化疗、鞘内化疗仍然是主要的治疗方法。
•最佳的化疗方案还未确定,但培美曲塞方案对腺癌脑转移似有更好的生存获益。
•抗血管生成显示出抗脑和脑膜转移的良好前景。
•小规模试验显示Checkpoint抑制剂的治疗活性。
2019年肺癌围术期治疗专家共识
共识一:肺癌围术期治疗概述(共识级别:1A)
尽管肺癌患者接受了完全性切除手术,但所有的术后患者都存在复发转移的危险,危险度随分期的增加而增加;远处转移是肺癌术后复发的最常见模式,辅助或新辅助治疗应该重点关注预防或治疗肺癌术后的转移;早期肺癌新辅助或辅助化疗提高了患者 5% 的总生存率,但疗效已达到平台;不同于围术期化疗,靶向治疗和检查点阻断剂提供了肺癌围术期治疗的全新视角。
共识二:辅助靶向和辅助免疫检查点阻断剂治疗(共识级别:1A)
辅助靶向 EGFR 治疗可作为EGFR 突变型肺癌术后淋巴结转移患者的一种选择;无病生存期可作为围术期辅助靶向治疗的终点指标;辅助靶向治疗的目标人群应为淋巴结转移的高复发危险人群;辅助治疗持续时间目前推荐 2 年,最佳持续时间仍需探索;辅助免疫治疗还不足以推荐为临床使用。
共识三:新辅助靶向治疗和免疫检查点阻断剂治疗(共识级别:2B)
靶向癌基因药物高效低毒、免疫检查点阻断剂可能疗效持久的特点,适合于可手术非小细胞肺癌的新辅助治疗;新辅助靶向或免疫检查点阻断剂治疗的Ⅱ期临床试验,显示了极具前景的疗效;目前 CT 对新辅助治疗的评价似乎不能完全反映病理学疗效;PET/CT 的 SUV 变化比相同病灶的 CT大小改变似乎更能预测新辅助治疗的预后;主要病理学反应和病理完全缓解似乎能预测新辅助治疗的长期生存,但缺乏标准化和前瞻性数据;应进行更多详细的免疫检查点阻断剂和癌基因靶向药物新辅助治疗的研究。
共识四:液体活检是非侵入性监测治疗反应的有效工具(共识级别:2B)
肺癌根治性手术或放疗后仍可检测到 ctDNA 是高复发风险的敏感性、特异性标志物;治疗后短时间检测到微小残留病灶和辅助治疗期间 ctDNA 变化可能预测生存;未来的临床试验应包括对液体活检标本的连续收集和测试能否能用于预测新辅助治疗的早期治疗反应,联同主要病理学反应和病理完全缓解以识别出可能受益于新辅助或辅助治疗的患者。
共识五:辅助和新辅助治疗标准报告应包括的指标(共识级别:2B)
完全切除率;主要病理学反应、病理完全缓解率、病理降期率;无病生存率/无事件生存期;总生存期、1~5 年生存率;首次复发部位;手术并发症的公认报告(住院长度、再次入院、30 天和 90 天死亡率)。
共识六:辅助治疗、新辅助治疗的随访应标准
化(共识级别:2B)
患者须戒烟;前 3 年每 6 个月复查一次,包括常规体检及强化胸部 CT,随后每年复查一次低剂量非强化胸部 CT 扫描。
中国肺癌高峰论坛见证了中国肺癌诊疗从化疗、靶向到免疫治疗的跨越,从单打独斗到多学科诊疗模式与个体化治疗相结合的转变。不忘初心,砥砺前行,肺癌诊疗的路还很漫长,15年不是终点,中国肺癌高峰论坛将继续前行,继续为中国肺癌诊疗的发展贡献力量,继续见证历史的发展,同样也需要您的见证!
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