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首个获美国FDA“突破性疗法”认证的中国创新药Zanubrutinib重要进展回顾

2019年01月30日

编辑：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新年伊始，百济神州重磅创新药BTK抑制剂Zanubrutinib被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者。这个消息的公布瞬间引爆医药圈。据悉，Zanubrutinib是首个获此认定的中国创新药，创造了中国创新药“零”的突破。近些年，无论是在国内还是全球范围内，Zanubrutinib在多种淋巴瘤临床研究中取得了令人兴奋的结果，在全球最重要的血液肿瘤会议（如ASH、EHA、ICML）上，均有亮眼数据发布，并受到全球淋巴瘤领域专家的高度关注。同时，这一获批也为广大淋巴瘤患者带来新期许。

作为百济神州的第一款创新药，Zanubrutinib从临床开发伊始即走全球化路线。当前在全球范围内（如美国、澳大利亚、中国及欧洲国家等）开展Zanubrutinib单药或与其他药物联合治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等相关临床试验。多项临床试验结果显示，Zanubrutinib耐受性和安全性高，并且在多种B细胞肿瘤中具有良好的疗效。

此前，Zanubrutinib已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评品种。虽然此次美国FDA突破性疗法批准是意料之外的惊喜，但回顾其突出的临床研究数据，也是有迹可循。

据悉，Zanubrutinib将在2019年递交在美国针对WM的上市申请，在国内的上市准备工作也处于快速推进阶段。正如Zanubrutinib中国MCL临床研究的主要研究者朱军教授所言，Zanubrutinib是中国第一个获得美国FDA突破性疗法认证的药物，代表了中国自主研发抗癌药的突破性进展；同时，这一获批代表了国际对Zanubrutinib疗效和安全性的肯定。

朱军教授评论Zanubrutinib获FDA突破性疗法认证

Zanubrutinib临床研究进展一览

Zanubrutinib治疗MCL

2018年ASH会议发布了两项Zanubrutinib治疗复发/难治性MCL的研究结果。其中一项，北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授做了口头报告。入组86例复发/难治性MCL患者，中位随访时间36周。

Zanubrutinib单药治疗复发/难治性MCL总缓解率（ORR）84%，完全缓解率（CR）高达59%。
12周无进展生存（PFS）为90%，24周PFS为82%，中位PFS未达到。
Zanubrutinib在复发/难治性MCL患者治疗中显示出高活性和高缓解率，耐受性良好。

中国国家药品监督管理局药品审评中心当前正在对Zanubrutinib用于治疗复发/难治性MCL的上市申请进行优先审评。

Zanubrutinib治疗CLL/SLL

2017年ICML会议上，百济神州公布了AU-003研究中Zanubrutinib治疗CLL/SLL的结果。入组CLL/SLL患者66例，中位随访时间7.6个月，结果显示：

Zanubrutinib单药治疗初治和复发/难治CLL/SLL，ORR达94%；在del (17p)和/或del (11q)的患者中，ORR为96%。
Zanubrutinib单药治疗初治和复发/难治CLL/SLL，24个月PFS为96%。
Zanubrutinib在CLL/SLL患者治疗中显示出很好的疗效和耐受性。

此前，一项在中国开展的Zanubrutinib治疗复发/难治性CLL/SLL的Ⅱ期临床研究已经完成。另外，一项对比伊布替尼治疗初治CLL/SLL患者的全球Ⅲ期临床研究也正在进行。

中国国家药品监督管理局药品审评中心同样也正在对Zanubrutinib用于治疗复发/难治性CLL/SLL的新药上市申请进行优先审评。

Zanubrutinib治疗WM

2018年EHA，报道了Zanubrutinib治疗华氏巨球蛋白血症的一项Ⅰ期临床研究的结果。可评估疗效患者51例，包括初治和复发/难治性WM。

Zanubrutinib单药治疗WM的总缓解率92%，43%的患者达到非常好的部分缓解。
12个月的PFS为91%。
Zanubrutinib在WM患者的治疗中耐受性好，活性高，VGPR率随时间升高。

当前，一项Zanubrutinib用于治疗WM患者的关键Ⅱ期临床试验以及头对头对比伊布替尼的全球Ⅲ期临床研究均已完成患者入组。基于良好的临床研究结果，美国FDA已授予Zanubrutinib用于治疗WM患者的快速通道资格。

其他临床研究进展

一项在2017年ASH上报道的Zanubrutinib与奥比妥珠单抗联合治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的研究结果显示，缓解率良好（ORR 76%，CR 38%），并且后续的随访结果要优于前期报道。

此外，目前也正在探讨Zanubrutinib联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗在血液肿瘤中的应用。

Zanubrutinib里程碑回顾

从2012年7月份代号为BGB-3111产品研究启动，到目前Zanubrutinib在多种淋巴瘤领域取得众多的国际、国内临床研究成果，并得到国内外专家、相关政府机构的认可，全程历时6.5年。下图回顾了Zanubrutinib的研发历程。

在中国，Zanubrutinib当前获批了复发／难治性MCL和复发／难治性CLL/SLL的新药上市申请，并均被纳入优先审评。在美国，Zanubrutinib被FDA授予治疗WM的快速通道，以及用于治疗先前至少接受过一种治疗的成年MCL患者的突破性疗法认定。正如朱军教授所言，Zanubrutinib可为中国的淋巴瘤患者，甚至全球的淋巴瘤患者提供新的治疗选择。Zanubrutinib在更多的临床研究中的成果，以及未来在中国、美国乃至更多国家的上市，值得期待。

参考信息

[1]Song YQ, et al. 2018 ASH abstracts.Updated Safety and Activity of the Investigational Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor Zanubrutinib (BGB-3111) in Patients with Mantle Cell Lymphoma

[2]百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予Zanubrutinib突破性疗法认定用于治疗套细胞淋巴瘤患者 https://www.prnasia.com/story/234940-1.shtml

[3]Judith Trotman,et al. 2018 EHA PS1186. IMPROVED DEPTH OF RESPONSE WITH INCREASED FOLLOW-UP FOR PATIENTS (PTS) WITH WALDENSTRÖM MACROGLOBULINEMIA (WM) TREATED WITH BRUTON’S TYROSINE KINASE (BTK) INHIBITOR ZANUBRUTINIB