12月22日，2018年首都肺癌青年论坛在北京成功召开。本次大会由胡毅教授和钟文昭教授担任大会主席，由中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会和北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会主办，中国人民解放军总医院肿瘤内科承办。大会聚集了全军及国内肺癌领域知名专家，从多方面介绍肿瘤领域临床研究及学术进展，就肺癌的精准治疗相关内容进行分享，引入临床热议话题，与肿瘤领域专家进行切磋讨论。
大会主席胡毅教授开场致辞
胡教授指出，这一年肺癌治疗上我们取得了非常大的进展。值此岁末年初之际，我们相聚一起，共同盘点这些进展，探讨这些进展对明年肺癌临床治疗的启示。
胡毅教授致开幕词
免疫治疗专场
2018肺癌免疫治疗进展
讲者：常建华教授
常教授回顾了2018年肺癌免疫治疗的最新进展，包括免疫二线治疗延长随访的结果、免疫一线治疗单药、联合以及标志物探索的结果。基于这些研究结果可知在TPS水平高于50%的NSCLC患者中，PD-L1是一个对免疫治疗获益具有持续预测作用的生物标志物。应在已完成的一线免疫治疗临床试验（如：KEYNOTE 024、CheckMate 026）中对不同PD-L1 TPS亚组（≥75%、≥90%）患者的预后进行分析。关于帕博利珠单抗单药治疗优于帕博利珠单抗 + 含铂双药化疗的理想PD-L1 TPS界值，目前仍不明确。未来，应该充分考虑患者肿瘤的多种因素，制定免疫治疗策略。
从肿瘤免疫机制看肺癌IO治疗现状和未来方向
讲者：朱波教授
朱教授首先回顾了非小细胞肺癌一线免疫治疗精准治疗现状。目前，免疫治疗尚缺乏完美的疗效预测标志物，肿瘤异质性的存在限制了Biomarker预测疗效的精准性，多靶点的分子检测和液态活检是精准免疫治疗的未来。IO联合治疗临床研究“全面开花”，拓展了应用人群。结合免疫学机制，我们可以探索免疫联合治疗的方向。朱教授指出，我们应该在认识免疫耐受机制的基础上，来发展联合治疗策略。此外，随着免疫治疗的应用，探寻免疫治疗耐药机理也是未来的方向。
免疫检查点抑制剂耐药机制及对策
讲者：胡洁教授
胡教授指出，免疫检查点抑制剂的耐药，非常复杂、动态变化、依赖肿瘤微环境。包括：内在机制，表现为基因及通路改变，如肿瘤特异性抗原缺乏、表达减少、提呈受损；以及B2M、JAK1/2、PTEN、APLNR、Wnt/β-catenin和SCNAs相关基因及通路改变。外在机制，表现为Treg、MDSC和II型巨噬细胞等免疫抑制细胞及CSF-1、TGF-β等因子释放。克服免疫耐药的策略，主要包括三方面：第一，促进免疫细胞活化，持续活化T细胞；第二，消除TME免疫抑制状态；第三，动员共信号支持TME中免疫细胞的效应。
免疫治疗疗效评价解析
讲者：周承志教授
周教授从实体瘤疗效评价标准变迁、免疫治疗机制与疗效的关系和免疫治疗疗效评价标准现状及困惑三个方面展开介绍。目前，RECIST 1.1 仍是当前临床研究的主要评估标准；iRECIST标准需要前瞻性验证；iUPD后仍可能出现iCR/ iPR / iSD；仅在病情稳定的特定患者中可以在PD后继续治疗。imRECIST提出的TBP，需要临床严格检测警惕病情进一步恶化。
免疫与放疗联合治疗的基础与临床解析
讲者：林劼教授
结合PACIFIC等免疫联合放疗的临床研究及基础研究进展，林教授指出，放疗和免疫治疗具有空间上的协同作用，因此需要适时进行放疗。放疗本身具有免疫调节作用，因此联合的时机要把握好，同时需考虑毒性。此外，放疗联合免疫可诱导远隔效应，放疗技术的选择很重要。
肺癌免疫治疗联合抗血管治疗的深度探索
讲者：黄媚娟教授
黄教授主要从免疫联合抗血管治疗机制和免疫联合抗血管治疗在特殊人群中的应用两方面展开。基础研究证明IO与抗血管生成药物具有协同作用，能将TME从肿瘤免疫抑制重新编辑为肿瘤免疫激活状态。IMpower150结果提示加入贝伐单抗，可以给肝转移患者带来更多获益，这可能与肝转移灶肿瘤微环境复杂，存在高水平的VEGF有关。随着免疫治疗的不断普及，未来会有更多免疫治疗耐药的患者，针对这部分人群联合治疗肯定是趋势。MRTX-500研究针对非鳞NSCLC，免疫检查点抑制剂进展后联合nivolumab及小分子多靶点激酶抑制剂的探索，总体安全性良好，32%肿瘤退缩> 30%。未来，需要更多关于免疫联合抗血管治疗的临床研究。
围手术期肺癌免疫治疗现状与展望
讲者：江本元教授
目前认为，早期NSCLC新辅助或辅助免疫治疗杀伤肿瘤同时，释放更多肿瘤抗原“自发疫苗”激活T细胞；活化的T细胞通过血管和淋巴管到达微转移病灶，引发更大范围的抗肿瘤免疫反应。IO新辅助IO治疗领域，目前进行了或正在进展的研究非常之多，江教授详细解读了CheckMate159、LCMC3、NADIM、NEOSTAR、Checkmate816等研究。目前，关于新辅助免疫治疗，仍存在几点困惑，包括评价指标？治疗模式？治疗次序？治疗周期？疗效预测指标？目标人群等。总体而言，免疫新辅助治疗可行、耐受性、对手术安排影响小；病理学上的有效率远远高于临床影像缓解率；免疫化疗联合有效率高于单药；应该注重组织+血液多点标本收集，生物标志物分析。辅助治疗研究设计保守，无头对头对比化疗。患者选择、新辅助 vs 辅助、治疗周期、单药or联合、影像学评价/病理评价等问题，仍需回答。
浅谈肺癌免疫治疗现状
讲者：林根教授
林教授从靶向T细胞、其他免疫调节剂、癌症疫苗、细胞治疗和溶瘤病毒5个方面展开介绍。结合目前的研究证据，免疫治疗多靶点多途径多模式全面开花，未来可期。
聚焦精准治疗，探索免疫生物标记物
讲者：李琳教授
PD-L1是目前临床实践应用较多的生物标志物，但不是完美的免疫生物标志物。PD-L1阴性表达可获益，表达随治疗但不同动态变化，目前但检测平台多，缺乏标准化等。TMB可以反映肿瘤免疫原性，有望成为更好的标志物，但以TMB为代表但免疫预测标志物仍需要更多但探索。DMMR/MSI-H是跨瘤钟的标志物，但仅在少数瘤钟中发生率较高，在肺癌及多个瘤种发生率极低，很难作为常规诊断。免疫标志物但找寻尚需更多探寻：“千帆阅尽，何处安能觅知音”。
免疫治疗不良事件管理
讲者：刘哲峰教授
免疫治疗激活免疫细胞释放炎症因子、抗体介导irAEs。PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂毒性谱不同。PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂irAE发生率相当。不同肿瘤类型irAE不同。irAE早期诊断及适当管理非常重要。
PD-1研发全程纵览及临床前景展望
讲者：张新伟教授
张教授首先回顾了PD-1/L1蛋白的发现历程，以及PD-1/L1单抗的研发过程。接下来回顾了PD-1/L1单抗目前在肺癌中的应用现状。未来，随着我们对免疫反应机理的更深入理解，PD-1/L1单抗将在抗肿瘤治疗中扮演更为重要的角色。
会场嘉宾风采（1）
精准治疗专场
肺癌抗血管生成治疗进展
讲者：苏春霞教授
抑制血管生成是治疗肿瘤的策略。苏教授首先盘点了晚期NSCLC抗血管生成治疗的临床研究，包括一线治疗的ECOG 4599研究、BEYOND研究；二线治疗的REVEL研究、LUME-lung研究和三线治疗的ALTER0303研究。目前，抗血管生成在一线 、二线联合化疗可以超越化疗；在三线治疗，小分子TKI是标准治疗。此外，抗血管生成治疗新药不断涌现,扩大了抗血管生成治疗阵营。未来，强强联合将是重要研究方向，如抗血管生成联合靶向或联合免疫。
EGFR阳性NSCLC患者治疗策略
讲者：彭敏教授
EGFR-TKI已成为EGFR突变一线治疗标准模式：一代药物疗效确切，临床使用经验丰富，毒副反应可控可处理；二代药物需权衡安全性和毒性的平衡；三代药物耐药机制尚不明确，耐药后治疗策略需要更多选择。目前，探索TKI联合其它治疗模式是当下研究热点：A+T的模式延长PFS，能否取得生存获益继续关注；靶向联合化疗亮点频出，个体化选择应用人群需要思考。最后，免疫治疗在有选择EGFR阳性患者人群中值得进一步研究。
ALK阳性NSCLC患者全程管理
讲者：秦海峰教授
秦教授主要从ALK阳性NSCLC患者的一线治疗、耐药探索和脑转移治疗三个方面展开介绍。目前，阿来替尼已经成为ALK阳性NSCLC一线治疗的优选。ALK TKI的耐药分为通路依赖型和非依赖型，二代ALK TKI应用后易出现G1202R突变，临床实践中，耐药机制通常是非单一的，随着检测手段的进步，期待给患者带来最大的获益。对于合并脑转移的患者，可以考虑阿来替尼单药治疗或联合放疗。
ROS1及罕见靶点治疗解读
讲者：韩琤波教授
韩教授主要介绍了ROS1、MET、BRAF、RET、NTRK和HER2等罕见治疗靶点的最新研究进展。在ROS1阳性的NSCLC患者中，今年Ceritinib、Entrectinib、Repotrectinib等均取得较好的研究成果。针对MET exon14跳跃突变的患者，克唑替尼显示出较好的疗效，此外，INC280等多个在研药物正在研究。总体而言，越来越多的治疗靶点正在被发现。
TKI在早期NSCLC的治疗地位
讲者：杨帆教授
杨教授主要从TKI用于辅助治疗和新辅助治疗两个方面展开介绍。目前，对于TKI辅助治疗，我们取得了一些进展，但仍存在很多未知，如DFS是否是最好的终点指标，辅助TKI治疗的时长等。对于新辅助靶向治疗，CTONG1103的结果发布，证实新辅助TKI是可行的，但是ORR有待提高。目前，有多个新辅助TKI的研究正在进行，值得期待。
驱动基因精准检测深度探索
讲者：张莉教授
驱动基因的精准检测存在样本异质性、肿瘤异质性、平台异质性、时间异质性等的挑战。尝试多种样本互补检测，不同部位多角度取材，和不同时间动态检测可以避免上述异质性导致的漏检。驱动基因动态血浆监测可早于影像学进展前发现耐药突变，预测TKI疗效，及时明确耐药机制，调整靶向治疗。组织EGFR突变丰度影响一代EGFR-TKI疗效，但血浆突变丰度与靶向治疗疗效并无显著相关，血浆中低丰度驱动基因突变的患者仍然可能获益于靶向治疗。EGFR阳性人群的伴发突变影响一代EGFR-TKI疗效，未来可探索TKI联合治疗。
2018小细胞肺癌诊疗速递
讲者：余宗阳教授
SCLC是一类高级别的神经内分泌治疗，过去30年几乎没有取得重大进展。过去5年，随着我们对SCLC生物学机理的认识，逐步开发出一些新的治疗药物。目前，在SCLC中，有多个新型药物正在进行临床研究，如PARP抑制剂。DLL3是一个重要的治疗靶点，但靶向DLL3的抗体偶联药物在III期临床研究中失败。今年，IMpower133研究的成功，带来了SCLC30年来的第一次重要进步，未来，免疫联合治疗值得期待。
会场嘉宾风采（2）
内科介入专场
肺癌合并呼吸衰竭的救治策略
讲者：张波教授
张教授分享了临床上常见的抗肿瘤治疗后肺损伤的临床处理经验，包括放射性肺炎、化疗后肺损伤等，以及出现了呼吸衰竭后的急症处理策略。
硅酮支架与硬镜
讲者：张楠教授
张教授结合临床实际病例，分享了硅酮支架与硬镜放置和取出的临床实战经验。
硬质气管镜的临床应用
讲者：李冬妹教授
硬镜是开展气管镜介入治疗必不可少的工具之一；是重要的“保障平台”（与多种操作技术联合）；硬镜多用于恶性气道狭窄；硬质支气管镜的使用离不开专业的团队、足够数量的患者；并发症大部分可以避免。
电磁导航支气管镜临床应用及展望
讲者：梁志欣教授
导航支气管镜技术在直径2cm以下的肺外周病变中有很好的应用前景；
导航性（navigation）、可操作性(maneuverability)、位置确认(location verification)是影响导航支气管镜诊断阳性率的三个主要方面；联合杂交手术室、Cone Beam CT、快速现场病理等新技术进行肺外周病变一站式诊疗(All-in-One)是导航支气管镜的发展趋势。
肺结节辅助定位探索——可视化立体解剖定位
讲者：钟文昭教授
随着肺癌筛查的普及，肺小结节越来越多，楔形切除、肺段切除等开展的越累越多。CT定位和精准肺段是最可靠的方法；ENB-3d-MR是补充手段；空间想象力在反复对比验证中增强；需考虑定位失败的后手；术中分子成像有前景；期待一体化手术室。
大会主席胡毅教授总结
胡教授在大会总结在首先感谢各位同道能够参加本次年度盘点，期待明年有更多经常，明年再会！
胡毅教授总结大会
苏公网安备32059002004080号
