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【百济神州血液肿瘤高峰论坛】张会来教授：替雷利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤疗效和安全性均优，应用前景可期

2018年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月22日，第二届百济神州血液肿瘤高峰论坛在江城武汉隆重召开。替雷利珠单抗是由百济神州研发的一款新型PD-1抑制剂，刚刚结束的 ASH 会议公布了 BGB A317-203 研究结果，替雷利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者显示出了极高的有效率、良好的生存获益及安全性。【肿瘤资讯】特邀请天津医科大学肿瘤医院张会来教授围绕替雷利珠单抗在cHL中的应用进行了深入探讨，详情如下。

张会来

主任医师教授研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院医务处处长、淋巴瘤内科主任
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液专委会委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等
以第一或通讯作者在Blood、Oncotarget、Leukemia&Lymphoma、Medical Oncology等国内外专业杂志上发表学术论文四十余篇。

替雷利珠单抗结构的优化，导致更高的疗效及更好的安全性

张会来教授：霍奇金淋巴瘤是在肿瘤内科领域，特别是在血液肿瘤领域治疗效果非常好的亚型，总体治愈率在80%以上。但仍有10%的患者属于原发耐药类型，即刚开始治疗时就出现耐药，这种患者疗效很差。另外，有30%的患者在达到缓解后，出现疾病复发或进展，这类患者的总体预后非常差，目前主要是造血干细胞移植治疗进行解救，这部分患者经过解救治疗后，如果在1年内复发，其中位生存时间不足1年，如果1年以上复发，其中位生存时间仅2年左右。总之，移植后出现复发或进展的患者治疗效果会非常差，很难获得很好的生存。

我们中心参与了替雷利珠单抗的临床试验，贡献了7例患者。该研究共纳入70例患者，全国共有12家中心参与，刚刚结束的ASH会议也报道了该研究的相关情况。对于PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤，特别是复发难治的霍奇金淋巴瘤，替雷利珠单抗具有很好的疗效。从总体有效率来看，虽然目前几个PD-1抑制剂差异不大，但替雷利珠单抗的完全缓解率（CR）很高，近期有效率和缓解深度也更好。

替雷利珠单抗良好的疗效与其结构优化有关，Fab段结构的优化使其对PD-1亲和力和靶向性更好，恒定区的改造减少了由于抗体所介导的巨噬细胞的吞噬作用，巨噬细胞因此就不会再攻击T细胞，从而保证了免疫治疗的效果。因此，替雷利珠单抗结构上的改进使其整体疗效突出。

替雷利珠单抗治疗r/r cHL总缓解率超过80%，安全性良好

张会来教授：本次ASH会议上公布的研究结果显示，替雷利珠单抗的缓解率超过80%，CR率超过60%，结果非常好。在我们中心的7例患者中，随访结果显示，6例患者目前仍保持完全缓解（CR）或部分缓解（PR），仅1例患者出现了疾病进展，因此替雷利珠单抗的疗效良好。

同时，替雷利珠单抗的安全性也很好，我们只有2例患者出现了轻度甲状腺功能减退，但均可耐受；另外也观察到一过性心肌酶的改变，但为一过性，不需要特殊处理即可恢复。在我们中心的7例患者中，未发现严重的肺炎相关不良事件。

总之，目前的研究数据显示，替雷利珠单抗疗效优越、毒性较低，总体的研究结果值得期待。

替雷利珠单抗在血液肿瘤领域的应用尚处起步阶段，未来治疗前景良好

张会来教授：PD-1抑制剂在血液肿瘤领域中的应用刚刚开始，落后于其在实体肿瘤中的应用。众所周知，在实体肿瘤方面， PD-1抑制剂开展了很多临床研究；在血液肿瘤方面，PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤的效果最好，而在其他类型淋巴瘤中的相关研究仍有很长的路要走。今年6月份，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Pembrolizumab治疗复发难治的原发纵膈大B细胞淋巴瘤，但研究数据显示，其总体有效率只有40%，CR率不足15%，结果并不是非常理想。另外，在NK／T细胞淋巴瘤方面，邝沃林教授的小样本研究也获得了很好的结果，很多公司也开始进行PD-1抑制剂在NK／T细胞淋巴瘤方面的研究，我们对这些研究结果也非常期待。

实际上，PD-1抑制剂在弥漫大B细胞淋巴瘤中的整体疗效并不是很好。然而，今年的EHA和ASH会议报道了PD-L1抑制剂与R-CHOP联合治疗预后较差的年轻患者，结果显示CR率非常高，特别是MRD转阴率，也就是患者的缓解深度结果非常令人鼓舞。因此，我们非常期待PD-1抑制剂一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤可以获得更好的结果。

另外，在慢性淋巴细胞白血病方面，PD-1抑制剂的疗效整体不显著。而对于出现Richter转化的患者，机体可能会释放更多新的肿瘤抗原，整个微环境的改变可能会带来一定的疗效。另外，BTK抑制剂的应用可能也调控了慢性淋巴细胞白血病患者T淋巴细胞的功能。对于既出现Richter转化又使用过BTK抑制剂的患者，PD-1抑制剂总体有效率仍达40%。

因此，我们期待未来能在更多的淋巴瘤亚型中开展PD-1抑制剂治疗的相关研究，但这些淋巴瘤亚型必须经过筛选。另外，对于PD-1抑制剂的远期毒性，特别是与其他药物联合使用，我们仍需要进一步的观察和更多的结果。

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