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口服长春瑞滨节拍疗法——老年非小细胞肺癌一线治疗新选择

2016年03月02日

作者：王子平教授

单位：北京大学肿瘤医院

非小细胞肺癌是临床肿瘤医生常见的疾病，也是世界肿瘤相关死亡数最高的肿瘤。晚期非小细胞肺癌 50％以上患者确诊时年龄已超过65岁，约30％至40％年龄超过70岁。老年患者常伴有并发症和社会问题，其治疗需仔细评估风险疗效比，这对治疗药物的选择提出了挑战。

对不少老年进展期非小细胞肺癌患者而言，单药化疗是合适的选择。在单药化疗药物中，长春瑞滨因其有效性与易预见的毒性而得到了广泛的使用。节拍化疗是近年来兴起的一种全新的化疗模式,是指利用低剂量、多次不间断给药的方式,通过持续抑制肿瘤新生血管生成,达到缩小肿瘤体积、控制肿瘤生长、减少相关药物不良反应、提高疗效、减少药物耐药性的作用。在多个I期临床试验中，口服长春瑞滨节拍化疗展现出了令人激动的安全性与有效性。

基于上述背景，来自意大利的Andrea Camerini 教授等设计了一项II期临床研究（MOVE研究，该研究结果发表于BMC cancer2015），该研究目的是观察口服长春瑞滨节拍疗法治疗老年非小细胞肺癌的疗效和安全性。该试验入组了43名年龄大于70岁、PS 0-2分、未经化疗的进展期（IIIB-IV）非小细胞肺癌病人，均接受口服长春瑞滨治疗，每周三次（周一，周三，周五），每次固定剂量50mg，直至疾病进展、发生严重毒性或患者拒绝。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）、临床获益率（CR+PR+持续12周以上的SD）和安全性。

此临床试验客观缓解率为18.6%，其中共有7例PR和1例CR。临床获益率为58.1%，其中包括17例持续时间超过12周的SD。中位进展时间达到了5个月，中位生存时间达到了9个月。绝大多数病人耐受良好，罕见严重不良反应。常见不良反应为贫血（44%）、疲劳（32.4%）和腹泻（10.5%），值得一提的是，G3-4毒性反应发生率几乎为零。

从结果上看，口服长春瑞滨节拍化疗安全性良好，容易耐受，并且在长期疾病控制与改善病人依从性上有着不错的表现。

点评

老年病人的全身治疗较正常群体受到更多限制，病人耐受能力、合并症、多重用药和家庭社会影响等多方面因素均需要周密的考虑。MOVE研究尽管是一个II期研究，但是对临床医生有一定的指导意义，能帮助临床医生为老年肺癌患者的治疗提供一个新思路。

铂类是晚期非小细胞肺癌一线化疗的基本药物，《2014年ESO-ESMO 进展期非小细胞肺癌治疗共识》中对年龄70~89岁、PS为0~2、器官功能良好的老年患者推荐应用以铂类为基础的化疗。然而铂类药物具有较严重的胃肠道反应、肾毒性、中枢神经系统毒性以及治疗时需要水化，对于老年进展期非小细胞肺癌患者，实际使用含铂双药化疗时需仔细权衡含铂联合化疗带来的获益与高风险的不良事件发生率。

对不能耐受含铂两药化疗的老年进展期非小细胞肺癌患者，共识推荐接受单药治疗。针对老年群体的特点，此时的治疗在延长患者生存期的同时还应考虑到对老年患者生存质量与依从性的提升，因此口服药物治疗具有潜在的优势。理想的单药治疗应当具备有效、低毒、及使用方便等特点。在之前的多项老年患者的小型临床研究中，口服长春瑞滨显示出了良好的效果，与静脉化疗相比，在不降低治疗有效性的同时还能改善患者依从性和生活质量。研究一致支持口服长春瑞滨在老年进展期非小细胞肺癌治疗中可替代静脉化疗。

图A口服长春瑞滨单药治疗老年进展期非小细胞肺癌的临床研究汇总

关于口服长春瑞滨使用方法的优化，国外也有较多的探索。节拍化疗是近年来兴起的一种全新化疗模式，是指利用低剂量、多次不间断给药的方式,通过持续抑制肿瘤新生血管生成,达到缩小肿瘤体积、控制肿瘤生长、减少药物不良反应、提高疗效、减少药物耐药性的作用。节拍化疗具有多重治疗机制，包括：直接抑制肿瘤生长、免疫激活作用和对血管生成的抑制作用。Kontopodis等进行了一项长春瑞滨按节拍使用挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的II期研究，46例患者接受口服长春瑞滨50mg/次，每周3次，4周为一周期，直至疾病进展或者毒性不能耐受。研究结果显示：5例部分缓解、9例疾病稳定，DCR为30.4%。而在长春瑞滨静滴以及传统频次口服的两项研究中都未能观察到这样的疗效。

安全性方面，节拍化疗具有安全性优势。低剂量高频度长期给药，在延长肿瘤控制的同时可使副反应降至最低，更适合老年患者。口服长春瑞滨通过作用于微管，破坏肿瘤内皮细胞信号传导及迁移，达到抗肿瘤血管生成作用，是老年晚期非小细胞肺癌节拍化疗的理想选择。

总结

MOVE研究首次在老年晚期非小细胞肺癌患者中使用了口服长春瑞滨节拍疗法。研究结果显示该方案能够长时间的控制疾病进展，并在安全性和生存质量的提高上有着不俗表现。对不能耐受含铂两药方案的老年进展期非小细胞肺癌患者，口服长春瑞滨节拍化疗是良好的治疗选择。

参考文献

Metronomic oral vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II trial (MOVE trial).Camerini et al. BMC Cancer (2015) 15:359 DOI 10.1186/s12885-015-1354-2

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2016年03月31日

李文超

潍坊医学院附属医院 | 肿瘤科

口服好啊

2016年03月16日

张洋

南宫市人民医院 | 肿瘤内科

可以不用输液了，

2016年03月04日

张洋

南宫市人民医院 | 肿瘤内科

长春瑞滨能口服真的太好了