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【快讯】填补临床需求空白--AML首款Hedgehog通路抑制剂Daurismo获批!

2018年11月22日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

今日，美国FDA批准Daurismo联合低剂量阿糖胞苷治疗75岁以上的新诊断急性髓系白血病（AML）患者，或用于因慢性健康问题或合并症导致无法使用高强度化疗的AML患者。Daurismo是FDA批准的第一款，也是唯一一款治疗AML的口服Hedgehog信号通路抑制剂。这一联合方案的获批，填补了未被满足的临床需求，为无法耐受高强度化疗的AML患者，提供了重要的治疗选择。关键II期研究结果显示，Daurismo联合低剂量阿糖胞苷治疗可以降低54%的疾病死亡风险。

FDA批准Daurismo联合低剂量阿糖胞苷治疗急性骨性白血病

今日，美国FDA宣布批准辉瑞公司开发的Daurismo（glasdegib）上市，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用治疗75岁以上的新诊断AML患者，或用于因慢性健康问题或合并症导致无法使用高强度化疗的AML患者。

FDA药物评价和研究中心卓越肿瘤学中心主任兼血液与肿瘤制品办公室代理主任Richard Pazdur博士介绍道：“AML的标准治疗方案为高强度化疗，但很多成人AML患者因为化疗毒性无法耐受高强度化疗。本次获批的药物将给临床医生和患者提供一个新的治疗选择，满足AML患者的独特需求。”

关于AML

AML是一类起源于骨髓的恶性肿瘤，进展迅速，患者常表现为外周血和骨髓中白细胞异常增高。美国国家癌症研究所（NCI）统计数据显示，2018年约有19520例新发AML患者，10670例患者死于AML。接近一半的成人AML患者因为合并症或化疗相关毒性，无法耐受高强度化疗。既往，很大部分患者因未接受治疗而预后很差。

关于Daurismo

Daurismo是FDA批准的第一款，也是唯一一款治疗AML的口服Hedgehog信号通路抑制剂。Hedgehog信号通路在人体胚胎发育中扮演重要角色。然而，成人Hedgehog通路的异常激活会导致肿瘤干细胞的发育和持续存活。临床前研究显示，阻断这一通路可以影响肿瘤干细胞的发育和存活。Daurismo曾获得FDA授予的孤儿药资格和优先审评资格。

获批依据

本次Daurismo获批是基于BRIGHT 1003关键性全球随机2期临床试验的结果。德州大学Anderson肿瘤中心血液科副主任Jorge Cortes教授介绍道，“这一研究纳入了合并心血管疾病或轻微到中度肾脏疾病的患者，这些患者在既往的临床试验中，常常被排除在外。本研究中，Daurismo联合LDAC相比于单纯LDAC，可降低54%的死亡风险。这一方案的获批为不能耐受高强度化疗的患者提供了重要的治疗选择。”

该项关键、随机、全球II期BRIGHT 1003研究中入组115例新诊断的AML患者，按照2:1，将患者随机分配接受Daurismo联合LDAC或单纯LDAC。其中，77例患者接受Daurismo联合LDAC，超过一半(51%，39例)的患者为第二原发AML。这39例患者中的11例患者既往接受过低甲基化药物治疗；既往这类患者的预后较差，治疗选择非常有限，仅限于参加临床试验或接受姑息治疗。研究结果显示，接受Daurismo联合LDAC的患者，中位OS为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2），显著高于单纯LDAC组的4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。这一联合方案降低了54%的死亡风险（HR: 0.46, 95% CI: 0.30, 0.71, 单侧p值=0.0002）。

FDA同时也提出一个黑框警告：警惕胚胎- 胎儿毒性。Daurismo联合LDAC组或单纯LDAC组出现的最常见的(发生率≥20%)不良事件(AEs)及其发生率包括：贫血(43% vs 42%)、乏力(36% vs 32%)、咯血(36% vs 42%)、粒缺性发热(31% vs 22%)、肌肉骨骼疼痛(30% vs 17%)、恶心(29% vs 12%)、水肿(30% vs 20%)、血小板减少(30% vs 27%)、呼吸困难(23% vs 24%)、食欲减低(21% vs 7%)、味觉障碍(21% vs 2%)、口腔炎(21% vs 12%)、便秘(20% vs 12%)和皮疹(20% vs 7%)。Daurismo联合LDAC组最常见的SAE发生率包括粒缺性发热、肺炎、咯血、贫血和败血症。

目前，III期临床研究BRIGHT正在进行，旨在在AML患者中评估Daurismo联合其他药物的疗效及安全性，从而在更大样本量患者中探索Daurismo的治疗潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

参考文献

[1] FDA approves new treatment for patients with acute myeloid leukemia. Retrieved November 21, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm626443.htm

[2] U.S. FDA Approves DAURISMO™ (glasdegib) for Adult Patients with Newly-Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) for Whom Intensive Chemotherapy is Not an Option. Retrieved November 21, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181121005526/en/U.S.-FDA-Approves-DAURISMO%E2%84%A2-glasdegib-Adult-Patients

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