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大咖对话：PRO数据在肺癌治疗中的重要性 --专访吴一龙教授、王洁教授

2018年11月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IASLC与中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协作组联合主办2018年亚洲肺癌大会（Asia Conference on Lung Cancer, ACLC 2018）暨中国抗癌协会肺癌专业委员会2018年会，于2018年11月8-10日在广州顺利召开，会议上公布的PRO数据目前在研究和临床上越来越被关注，什么是PRO数据？它在肺癌治疗中有哪些重要的作用？PRO数据在一些研究中的应用是怎样的？带着这些问题，我们专访了肺癌界的大咖广东省人民医院吴一龙教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授。

吴一龙

教授

肿瘤学教授博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
国家肺癌质控中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
亚洲临床肿瘤学会（FACO）主席
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务部前委员

王洁

教授

医学科学院肿瘤医院肿瘤内科
主任医师，教授，博士后，博士生导师
国家杰出青年基金获得者
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
CSCO执行委员
北京医学会肿瘤分会副主任委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会副主任委员
中华结核与呼吸杂志、中国肺癌杂志、Lung Cancer、Clin Lung Cancer、Thoracic Cancer编委
中国胸部肿瘤协作组（Chinese Thoracic Oncology Group, CTONG）委员
国家百千万人才工程入选者、获中国突出贡献中青年专家称号
国务院政府特殊津贴获得者

PRO数据的定义及重要性

如何评价治疗措施给患者带来的获益？主要有三大指标，除全球的经验有效性（有效率、生存率）和安全性外，生活质量评估也是三大指标之一。那如何评价患者的生活质量？临床研究和诊疗需要有相应的量化指标参考，由此应运而生了病人自我报告系统（PROs）。PRO，即Patient-reported outcomes患者报告结局。不同研究中的PRO定义略有不同，目前最为公认的是来自于FDA，其将PRO定义为 “基于直接来自患者的关于患者健康状况的报告的测量，而不修改或解释患者对临床医生或其他任何人的反应”。相较于其他临床指标，PRO更强调患者主观感受，其衡量指标包括临床症状及生活质量，即通常评估以患者为中心的参数，例如症状负担，情绪，身体功能，生活质量等指标来提供患者体验的直接测量（QoL）。PROs按时间分为三部分—基线、治疗期间、随访期，对以上所有过程的患者自我报告数据通过数学方法与进行比较，判断患者情况转好或恶化的时间长短，从而可以评价治疗的意义。

随着免疫治疗的引入，PRO的概念愈发重要。既往抗肿瘤治疗的数据更多关注的是患者的OS、PFS，而PROs能够更好地评估免疫治疗这些方式给患者带来的全方位的改变。在肺癌研究中，建立了一系列量表。例如LCSS（Lung Cancer Symptom Scale）包括几大指标—咳嗽、疼痛、乏力、气急，把它们变成10分量表进行衡量，从而对患者的症状进行评估。

从历史上看，PROs仅用作研究工具。它们作为研究协议的一部分在纸上收集，主要用作临床试验或观察性研究的次要或探索终点。因此，这些数据通常不会提供给临床团队，并且对患者护理没有影响。PROs早期研究均显示医生及病人间评估的主观症状存在较大的差异，如疼痛及乏力等。随着时间的推移，PROs在肿瘤学研究中逐渐占据突出位置。单纯临床医生评估可能会低估药物对患者的毒性作用，通过纳入患者报告结局数据能更好改善患者管理，同时有助于医患双方决策过程。目前PROs被定期用作肿瘤药物试验的次要终点，有时甚至作为主要终点。实际上，PROs越来越被认为是有意义的，可重复的数据元素，在某些情况下，比临床医生直接评估的数据更准确。目前PROs虽然对临床决策具有参考价值越来越大，但还无法取代临床评估。

CheckMate 078研究PRO数据解读，以及PROs数据于患者生存质量和生存时间的关系？

CheckMate 078研究是一项比较纳武利尤单抗（nivolumab）与多西他赛在含铂双药化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性的多中心、随机III期临床研究，这是是首个以亚洲人群，特别是以中国人群为主的肿瘤免疫治疗研究。

此次发表的CheckMate 078的PRO结果是中国首个肿瘤免疫治疗PROs数据，其结果与既往纳武利尤单抗二线治疗NSCLC的CheckMate 017研究，CheckMate 057研究PROs数据一致，其LCSS平均症状负担指数在治疗过程中自基线平均改变显著，其结论显示与化疗相比，PRO值降低——出现症状恶化的百分点降低了10%以上。其结果显示纳武利尤单抗获益持久、安全可控，且能帮助患者获得早期且持久的生活质量改善。该数据填补中国人群数据空白，有助于免疫治疗在中国临床应用提供进一步的参考，增强医患信心。预计明年发布中国人群2年的生存数据，体现IO治疗长期生存优势。

综上，PROs数据着眼于患者的生存质量，对临床决策的制定也起到了愈发重要的价值。在肺癌免疫治疗重磅数据不断涌现的今天，期待PROs数据同步出现，以进一步完善NSCLC患者的长期生存数据。