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再创佳绩！臻和科技和上海市肺科医院周彩存教授团队合作的2项研究被选为2018ESMO壁报讨论

2018年10月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年欧洲肿瘤内科学会年会（European Society for Medical Oncology, ESMO）将于10月19-23日在德国慕尼黑正式拉开帷幕。ESMO和ASCO年会是当今世界肿瘤学影响力最大的年度盛会。届时来自世界各地的肿瘤领域专家学者将会在年会上齐聚一堂，一起分享和探讨当前国际最前沿的肿瘤学科研成果和临床研究最新进展。

今年ESMO投稿期间，共收到来自全球超过20000份的摘要。经过会务组组织全球专家进行遴选和讨论，共有近100份摘要被选为壁报讨论（poster discussion），肺癌相关的壁报讨论仅20余份。其中，由臻和科技和上海市肺科医院周彩存教授团队合作的2项研究，全部被大会选为壁报讨论。这是继2018世界肺癌大会（WCLC）臻和与上海市肺科医院周教授团队合作3项研究被选为口头汇报后，再一次在国际最顶尖肿瘤学学术会议中亮相原创性研究。两项研究的第一作者蒋涛博士，也因此荣获2018 ESMO Merit Award。现将部分内容翻译如下，让各位一睹为快。

摘要1：

题目：中国可手术肺鳞癌患者基因组变异特征及其与TMB，CD8+ TIL和PD-L1表达关联分析

研究背景：本研究旨在全面描绘中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB， CD8+ TIL和PD-L1表达的关系

研究方法：189例中国肺鳞癌样本进行全外显子组测序，高TMB定义为大于总体的75%分位数，CD8+ TIL 和PD-L1的表达通过IHC检测，阳性cutoff值均定义为>5%。PD-L1的表达使用两种型号的抗体（SP142和E1L3N）进行检测。

研究结果：共有8个高频突变基因和6个基因拷贝数变异被发现，包括TP53, KMT2C, NFE2L2, KEAP1, CDKN2A, PTEN, FBXW7 和 PIK3CA等。其中FGFR1和PIK3CA的扩增比率分别为19%和11%。除吸烟史外，基线特征资料与TMB表达无关。PD-L1和CD8+ TIL阳性率分别为24.3%和78.8%。值得注意的是，TMB表达与PD-L1或CD8+ TIL阳性率均无相关性。TMB，CD8+ TIL和PD-L1表达单一指标均不能预测预后，但是TMB联合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的预测预后。进一步根据PD-L1和CD8+ TIL表达情况将肿瘤微环境分成4种类型，4种类型的TMB水平并没有显著差异，预后存在一定得差异。

研究结论：这是迄今为止样本量最大的关于中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB，CD8+ TIL和PD-L1表达关联分析研究。

摘要2：

题目：肺癌原发灶和远处转移灶肿瘤新抗原的分布特征差异研究

研究背景：以新抗原为基础的肿瘤个体化疫苗治疗显示了非常强大的抗肿瘤效果。但是，我们目前还没有数据证实从原发灶获取的新抗原信息是否和远处转移灶存在异质性。

研究方法：14例患者的原发灶和匹配的远处转移灶及其外周血细胞在患者接受任何治疗以前搜集贮存。所有样本进行深度全外显子测序，新抗原定义为肿瘤特异性突变，倍数变化>10，具有MHC高亲和力（IC50 < 500 nM），预测肽段长度在9-11个氨基酸。

研究结果：新抗原突变数目在原发灶和转移灶都有着非常广泛的分布。两者新抗原数目存在明显相关性。对新抗原分布进行标准化后发现，20%的新抗原同时存在于原发灶和转移灶（克隆性新抗原），进一步研究发现此类新抗原主要来源于SNV和Indel。与原发灶相比，转移灶拥有更大比例的亚克隆性新抗原。亚克隆性新抗原的比例受到吸烟史、原发灶组织学类型和转移器官部位的影响。新抗原图谱分析发现，不存在同一新抗原同时表达与所有样本中。此外，克隆性新抗原所对应的HLA类型也存在较大异质性。新抗原的数量、质量和对应的HLA类型的异质性在孤立性脑转移多点取样样本中也被观察到。

研究结论：新抗原分布在原发灶和转移灶存在均为明显的异质性，这种异质性对后续肿瘤个体化疫苗治疗的影响需要进一步研究。

蒋涛

博士

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科博士研究生，师从周彩存教授。
主要研究方向：肺癌远处转移的分子机制和干预策略。目前已经发表学术论文55篇，其中SCI学术论文39篇，一作或共一30篇，包括JTO, Theranostics, EJC, OncoImmunology杂志，累计影响因子（IF）超过150分，累计他引近400次；
荣获中国抗癌协会科技一等奖，ESMO/ELCC Travel Award，IASLC International Mentorship Award和IASLC Young Investigator Award等；
参编肿瘤学术著作5本，担任TLCR 编辑，担任Lung cancer，Clinical lung cancer，《肿瘤》，《中国肺癌杂志》等审稿人；
作为核心成员，参与国自然4项，省部级重点项目6项；近三年在ESMO 、ELCC、WCLC和CSCO作口头汇报7次，壁报展示9次。