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【2018 WCLC】CheckMate 227研究，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗治疗显著改善生活质量

2018年09月26日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议，是致力于肺癌研究的唯一一个全球性组织，每年一度，如期举行。当地时间9月23日，2018年WCLC已于秋日风景如画的多伦多拉开序幕。今年WCLC会议的主题是“Take action against lung cancer！” 在9月24日下午的口头汇报专场上，约翰霍普金斯Sidney Kimmel癌症中心的Julie Brahmer教授报道了“CheckMate 227研究患者报告的结局”，来自美国Fox Chase癌症中心的Hossein Borghaei教授对这一研究进行现场点评。

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OA05.06 CheckMate 227研究患者报告结局解读：一线Nivolumab联合Ipilimumab治疗高TMB晚期NSCLC

背景

CheckMate 227研究是一项随机、开放、多中心研究，研究结果证实，对于晚期肿瘤突变负荷高（TMB≥10个突变/ Mb）的NSCLC患者，一线纳武利尤单抗 + 依匹木单抗的治疗疗效优于铂类为基础的双药联合化疗，显著延长患者的PFS。本研究重点分析CheckMate 227研究中患者报告的结局（PROs）。

方法

研究入组了既往接受过系统性治疗的IV期或复发性NSCLC，ECOG PS评分0-1，未合并已知的EGFR突变或ALK融合。PRO为研究的探索性研究终点。本研究分析包括随机接受纳武利尤单抗 + 依匹木单抗或化疗治疗的高TMB患者。评估12周内与疾病相关的症状恶化的患者比例和症状恶化的时间（肺癌症状量表[LCSS]平均症状负担指数[ASBI]），采用（欧洲五维健康量表[EQ-5D]效用指数[UI]和视觉模拟量表[VAS]）评估患者的生活质量和总体健康状况。在治疗前6个月，每个周期都会对PROs进行评估。其中，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组每2周评价1次，化疗组每3周评价1次；之后，每6周评估1次。在随访期间还进行了EQ-5D评估。

结果

基线时PRO完成率两组均为93%，后续所有评估的完成率均>80%；EQ-5D完成率与LCSS完成率相当。在TMB高的患者中问卷完成率与总体人群相当。纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组和化疗自基线开始的LCSS ASBI，疲劳和呼吸困难的评分变化总结见下图。可以看出，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组的上述症状改善明显优与化疗组。此外，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组还观察到相似的厌食、咳嗽、疼痛症状的改善，LCSS 3-IGI也同样显著改善。

在TMB高的患者，相比于化疗（n= 160）组，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组（n= 139）患者在第12周时出现症状恶化的患者比例较少，无论他们是否仍在接受治疗或停药（22.3% vs. 35.0%; 绝对风险降低12.7% [95%CI：2.4-22.5]）。与化疗相比，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组患者的首次恶化时间（TTD）出现明显推迟，分别为NR和6.2个月，HR 0.40（95%CI：0.26-0.63）。

3-IGI对比显示，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗显著降低症状恶化风险，HR 0.56; 95%CI：0.38-0.82。除咯血外（HR：1.20），ASBI中的各个症状及3-IGI中的每个项目对比均显示，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗治疗可以显著降低患者至症状恶化的风险。此外，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗治疗的优势同样也见于EQ-5D VAS（HR：0.62; 95%CI：0.42-0.92）和UI（HR：0.50; 95%CI：0.34-0.73）。

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此外，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗还可以改善LCSS ASBI/3-IGI和EQ-5D VAS/UI，至改善的中位时间分别为5.6 vs NR；HR 1.78（95%CI：1.18-2.57）。对于接受化疗的患者而言，症状和生活质量保持稳定（LCSS ASBI / 3-IGI，EQ-5D UI）或在化疗结束后发生改善（EQ-5D VAS）。

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结论：

对于晚期高TMB的NSCLC患者而言，PRO结果显示患者接受纳武利尤单抗 + 依匹木单抗治疗对比化疗，可以获得多个症状和生活治疗的改善，表现为：患者获得HRQoL和症状的快速、持久、有临床意义的改善，尽管也会出现免疫相关不良事件。接受纳武利尤单抗 + 依匹木单抗治疗的患者，在第一次随访及以后的评估中均显示EQ-5D VAS和UI评分均达到人群正常值，为患者的生活质量提供重要保证。在12 周时，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗组相比于化疗组有更低比例的患者出现症状恶化。至平均症状、单个症状恶化及HRQOL的恶化时间，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗显著优于化疗组。患者报告的改善的HRQoL，进一步支持在高TMB的晚期NSCLC患者一线治疗，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗能给患者带来相显著获益。

点评

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点评专家：美国Fox Chase癌症中心Hossein Borghaei教授

CheckMate 227研究结果显示，相比于化疗，纳武利尤单抗 + 依匹木单抗能显著改善一些重要的症状，从而改善患者的生活质量。本研究中观察到的一些症状改善在既往纳武利尤单抗单药治疗中也观察到，尽管没有统计学差异。此外，在帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗的研究中，同样观察到这些症状的改善。随着新的治疗方法的不断问世，晚期肺癌患者的总生存越来越长，生活质量成为大家非常关注的话题。然而，值得思考的是，这些生活质量评估或症状评估量表都是基于传统治疗设定的，是否同样适用于免疫治疗患者的评估？此外，免疫相关不良事件是否应该纳入症状评估？这些问题还有待后续的进一步探索。

责任编辑：肿瘤资讯-elena.chen