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【2018 CSCO】完美收官！安罗替尼疗效得到多个瘤种肯定

2018年09月25日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年9月19日~9月23日，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会已于厦门国际会议中心顺利落下帷幕。在本届的CSCO大会上，中国自主研发抗血管新药盐酸安罗替尼唱响CSCO舞台，在多个瘤种中大放异彩，覆盖了非小细胞肺癌、软组织肉瘤和结直肠癌。

ALTER0303研究既往治疗史亚组分析，安罗替尼是标准治疗失败后的晚期NSCLC标准疗法

在本次的CSCO会议上分析了ALTER0303研究中，各亚组患者接受安罗替尼治疗的疗效，包括EGFR阳性患者靶向药物治疗史和EGFR阴性患者化疗史等。EGFR阳性患者靶向药物治疗史：既往接受过一代EGFR-TKI吉非替尼（p=0.0081）、厄洛替尼（p=0.0018）、埃克替尼（p=0.0068）治疗的患者，安罗替尼对比安慰剂组显著延长中位PFS。屏幕快照1 2018-09-25 下午3.08.40.png

EGFR阴性患者化疗药物治疗史：既往使用过培美曲塞+铂类（p<0.0001）、多西他赛+铂类（p<0.0001）、紫杉醇+铂类（p<0.0001）、长春瑞滨+铂类（p<0.0001）或吉西他滨+铂类（p<0.0001）的患者，安罗替尼组相比于安慰剂，均显著延长中位PFS。屏幕快照2 2018-09-25 下午3.09.21.png

小结

无论患者既往使用过何种化疗方案治疗，三线及以上治疗使用安罗替尼均有中位PFS显著获益；EGFR突变患者既往使用一代EGFR TKI的种类不影响安罗替尼的后续治疗，三种靶向药物治疗史患者均有中位PFS获益；病理亚型分析发现腺癌患者既往使用含铂两药化疗不影响安罗替尼后续治疗的中位PFS获益；鳞癌患者受限于样本量，无法得到显著性结论。亚组分析结果显示，安罗替尼有望成为标准治疗后的标准治疗，但仍需更多的临床研究验证。

ALTER0203研究，安罗替尼有望为晚期软组织肉瘤治疗带来新选择

ALTER0203研究共入组233例复发的晚期软组织肉瘤患者，其中安罗替尼组158例，安慰剂组75例。给药方式为安罗替尼胶囊12mg/天，两周给药，一周停药。研究的主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、DCR、OS。屏幕快照 32018-09-25 下午3.09.38.png

在全部233例患者中，滑膜肉瘤57例、平滑肌肉瘤组41例、腺泡状软组织肉瘤56例（超过50%的患者为一线治疗）。IV期患者225例，占比96.6%。试验中所有亚瘤种在两组之间的分布差异无统计学意义，各亚瘤种分布在两组间分布均衡。安罗替尼能显著延长患者PFS（6.27 vs 1.47月，p<0.0001），疾病进展风险降低67%。进一步进行的亚组分析结果显示，与对照组相比，安罗替尼能显著延长多种亚型的中位PFS，如滑膜肉瘤（5.73 vs1.43月，p<0.0001）、平滑肌肉瘤（5.83 vs1.43月，p<0.0001）、腺泡状软组织肉瘤（18.23 vs3月，p<0.0001）等。安罗替尼还可以显著提高ORR（10.13% vs 1.33%，p=0.0145）和DCR（55.7% vs 22.67%，p<0.0001）。安罗替尼组不良事件以1、2级为主，发生率较高的不良事件有：高血压、TSH升高、血甘油三酯升高、腹泻、手足皮肤反应、口咽疼痛、蛋白尿、血胆固醇升高等。屏幕快照 42018-09-25 下午3.09.58.png

小结

安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤IIB期临床研究ALTER0203获得阳性结果，有望为软组织肉瘤患者带来新的二线治疗选择，更为腺泡状软组织肉瘤一线/后线治疗提供可选治疗方案。

安罗替尼有望成为mCRC抗血管治疗的新力军

本次大会报道的是盐酸安罗替尼治疗转移性结直肠癌的单臂、Ⅱ期临床研究。入组经标准治疗失败或缺乏标准治疗的mCRC患者共31例。患者接受盐酸安罗替尼治疗12mg/天，给药两周，停一周，每三周为一个治疗周期。直至疾病进展PD或研究者评判不适合继续用药。主要研究终点为ORR；次要研究终点包括PFS、DCR和OS。屏幕快照5 2018-09-25 下午3.10.14.png

入组人群中，27例患者既往接受过≥3线治疗，所有患者均接受过氟尿嘧啶和奥沙利铂化疗。本次分析的数据截止日期为2016年10月，主要终点ORR评估显示安罗替尼单药治疗的ORR为6.45%。2例患者取得PR，25例患者为SD，DCR达到87.1%。次要研究终点评估，患者的中位PFS为5.62个月（95%CI: 3.80-7.32）；中位OS为9.33 月（95%CI: 8.64-10.21）。安全性分析显示安罗替尼组不良事件以1-2级为主，≥3级不良事件的发生率为：手足综合征（6.45%）、高血压（3.23%）、血清胆红素升高（3.23%）、蛋白尿（3.23%）和谷丙转氨酶升高（3.23%）。屏幕快照 62018-09-25 下午3.10.29.png

小结

我国晚期结直肠癌患者经过一、二线标准治疗失败后，三线及后线无标准的治疗手段。盐酸安罗替尼三线及后线治疗晚期结直肠癌的疗效良好，且安全性较好。期待安罗替尼在mCRC中进一步的研究数据，为践行mCRC的后线抗血管治疗提供有力武器。

总结

安罗替尼是一种口服的创新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用。由正大天晴药业集团自主研发，2018年5月已经获批用于标准治疗失败后的中国晚期NSCLC患者治疗。除了用于晚期NSCLC，安罗替尼还在软组织肉瘤、结直肠癌等多个瘤种中开展了相关研究，并观察到值得肯定的疗效和安全性，期待安罗替尼能进一步扩大适应症，惠及更多中国患者。