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【大咖来啰】张晓晔教授谈软组织肉瘤治疗现状

2018年10月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

百字文摘：软组织肉瘤是来源于间叶的恶性肿瘤，发病率极低。软组织肉瘤组织来源成分多样，有19个组织类型50多种亚型，具有个体差异大、异质性强等特点，因此临床治疗相对困难，治疗方式上的突破性进展也相对缓慢。此次我们【肿瘤资讯】有幸邀请到中国医科大学附属盛京医院的张晓晔教授对软组织肉瘤的治疗现状，晚期治疗瓶颈，以及TKI药物在软组织肉瘤领域的应用前景进行了详细阐述。

张晓晔

教授，博士研究生导师

盛京医院第四肿瘤科主任，博士研究生导师
世界华人肿瘤医师协会胸部肿瘤专业委员会常务委员
辽宁省医学会呼吸病学分会第九届委员
2004年被评为辽宁省第三批百千万人才工程千人层次人选
曾获得三项国家自然科学基金
两项辽宁省自然科学基金，获辽宁省科技进步二等奖。在国际以及国内发表文章58篇，单篇最高影响因子13.118（2016）。
《中国实用乡村医生杂志》第四届编委会常务编委
《中国比较医学杂志》第三届编辑委员会编委
主要从事胸部肿瘤的诊断及综合治疗，重点进行肺癌、胸膜间皮瘤、乳腺癌、食道癌、纵隔肿瘤以及肿瘤相关并发症的治疗，对肿瘤心理问题引发的躯体症状、肿瘤感染等积累了丰富的治疗经验。
曾从事呼吸内科专业多年，有坚实的内科基础。对肿瘤的并发症和合并症的诊断治疗及重症处理亦有丰富的经验。

早期软组织肉瘤的治疗现状

张晓晔教授：软组织肉瘤是一种间叶性的肿瘤，如来源于结缔组织、肌肉、血管或淋巴管等。这种肿瘤一般恶性程度偏高。其病理亚型达到50余种，有的对化疗敏感（如滑膜肉瘤、尤文氏肉瘤、胚胎横纹肌肉瘤等），有的对化疗不太敏感（如腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤等）。

软组织肉瘤早期治疗主要以手术为主，术后根据病理类型选择进行辅助放化疗。如横纹肌肉瘤，其对化疗较敏感，术后须进行辅助化疗。常规化疗药物包括蒽环类药物，比如阿霉素、表阿霉素；或联合环磷酰胺、异环磷酰胺进行多药治疗。对化疗相对敏感的肉瘤还包括尤文氏肉瘤、滑膜肉瘤等。对于敏感的肉瘤亚型，我们在术后辅以化疗，远期复发率会大为降低。

此外针对化疗不敏感的肉瘤亚型，如纤维肉瘤，术后可采用放疗。以我个人经验，手术之后对局部的瘤床进行放射治疗，能够控制局部复发，后期转移的可能性也会大大降低。

晚期软组织肉瘤目前治疗存在的瓶颈

张晓晔教授：软组织肉瘤起源于中胚层的间充质组织中的多能干细胞，各种病理类型在发生部位、转化细胞类型和组织病理学特征等方面具有鲜明异质性，各种亚型的预后不尽相同，化疗和放疗的效果也有所差异。所以目前晚期肉瘤的瓶颈主要在于可选择药物有限，一线药物仍然是蒽环类为主的化疗方案，而二线治疗没有标准方案。同时，由于病理亚型众多，个体差异大等原因，导致化疗敏感程度存在差异，疗效难以令人满意。随着科技的发展，药物研制的进步，靶向药物的出现为肉瘤治疗带来新的希望。

TKI靶向药物在晚期软组织肉瘤治疗上的应用前景

张晓晔教授：近年来，随着精准医学的介入，免疫治疗以及靶向治疗在多个癌种上应用，疗效显著。抗血管生成的TKI靶向药物在软组织肉瘤的临床应用研究越来越多。比如较早用于胃肠间质瘤的伊马替尼，它对KIT阳性，尤其是11号外显子出现突变的，治疗效果非常突出，是一个很好的开端。对于一些KIT基因9号外显子突变的胃肠间质瘤，增加剂量也有明显疗效。除了伊马替尼，还有索拉非尼、舒尼替尼这些药物对治疗软组织肉瘤亦有疗效。今年有研究发现克唑替尼除治疗ALK基因突变的非小细胞肺癌有效外，应用在有ALK融合突变的软组织肉瘤上也取得了一定的疗效。

最近我国上市的安罗替尼，II期临床研究发现安罗替尼明显延长了患者生存期，安罗替尼组的总生存期达12.33个月。随后在安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期临床试验中验证了安罗替尼的有效性，安罗替尼明显延长了软组织肉瘤的无进展生存期，与安慰剂组1.47个月的中位PFS相比，安罗替尼组中位PFS达6.27个月，疾病控制率接近56%，鉴于盐酸安罗替尼前期的成果，也期盼盐酸安罗替尼进一步在软组织肉瘤前线探索的临床试验研究，使更多软组织肉瘤的患者受益。