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【JOO肺癌文献荟萃55】受体酪氨酸激酶（RTK）融合和BRAF融合对EGFR TKIs耐药影响的机制研究|真实临床样本PD-L1免疫组织化学比较研究:Blueprint 2期研究结果

2018年09月17日

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主编介绍

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EGFR TKIs耐药潜在机制新进展

【JTO】受体酪氨酸激酶（RTK）融合和BRAF融合对EGFR TKIs耐药影响的机制研究

介绍

本研究分析了一组EGFR突变(EGFR+)的非小细胞肺癌（NSCLC），以识别和鉴定同时发生激酶融合是否可作为EGFR TKIs耐药的潜在机制。

方法

对EGFR+ (del 19, L858R, G719X, S768I, L851Q) 的NSCLC临床样本(福尔马林固定石蜡包埋肿瘤和血液)进行分析，以确定受体酪氨酸激酶(RTK)融合和BRAF融合的存在。治疗过程和对药物的反应情况从患者病理报告和临床医生那里获得。

结果

研究纳入了2012年6月到2017年10月，3505个EGFR+ NSCLC患者的临床样本。共有31例 EGFR +患者同时存在以下RTK和/或BRAF融合：其中10例（32%）BRAF，7例（23%）ALK，6例（19%）RET，6例（19%）FGFR3， 1例（3.2%）EGFR，1例（3.2% ）NTRK1（NTRK1），还包括两个新型融合（SALL2-BRAF和PLEKHA7-ALK）。31名患者中有27人已确诊EGFR+ NSCLC或在收集融合基因样本之前已使用EGFR TKIs进行治疗。27例患者中有12例患者在接受EGFR TKI治疗前未出现融合。多例应用针对EGFR和获得性融合基因的联合靶向治疗并临床获益，其中1例患者因获得性PLEKHA7-ALK融合而产生osimertinib耐药，在使用全剂量的osimertinib和alectinib联合治疗获得持久的部分反应（PR）。

结论

研究表明尽管RTK融合和BRAF融合是罕见的，但也是EGFR TKIs耐药的潜在机制。RTK融合和BRAF融合的检测应作为综合分析EGFR TKIs的耐药性的一部分，并指导适当的联合治疗策略。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30674-9/fulltext

PD-L1检测方法选哪种？

【JTO】真实临床样本PD-L1免疫组织化学比较研究:Blueprint 2期研究结果

目的

Blueprint（BP）程序化死亡配体1 (PD-L1)免疫组织化学可比性研究是一项重要且专业的社会和行业内合作的研究项目，旨在评估协调目前已有的五种独立开发的商业化检测PD-L1的免疫组织化学方法的临床应用可行性。BP2期研究(BP2)的目标是通过实际临床肺癌样本验证BP 1期研究的结果。

方法

BP2使用81个不同组织学和样本类型的肺癌标本，应用全部5个经过试验验证的PD-L1检测方法(22C3、28-8、SP142、SP263和73-10)进行染色。染好的切片由一个国际病理学家小组进行评估。BP2还通过数字图像和为细胞学检查准备的样本来评估PD-L1评分的可靠性，对显示PD-L1染色的肿瘤细胞和肿瘤区域百分比(肿瘤比例得分)进行PD-L1表达评估。

结果

BP2结果显示，22C3、28-8和SP263检测结果具有高度可比性；SP142检测灵敏度较低;而73-10法检测PD-L1在肿瘤细胞上表达的灵敏度更高。玻璃切片和数字图像得分高度一致(Pearson关联度>0.96)。病理学家小组认为全部检测方法在肿瘤细胞PD-L1评分效度的评估有很强可信度(总体内相关系数[ICC] = 0.86-0.93)，在细胞PD-L1状态的评估上一致性较好(ICC = 0.78-0.85)。

结论

BP2巩固了22C3、28-8和SP263检测可互换的分析证据，而SP142方法测定PD-L1染色的肿瘤细胞和肿瘤区域百分比(肿瘤比例得分)灵敏度较低，与其他检测相比，73-10检测的灵敏度更高。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30626-9/fulltext

小细胞肺癌

【The Lancet】【前沿观点】液体活检能否改善小细胞肺癌患者的预后吗?

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性肿瘤，早期发生转移，预后不良。正如所料，与吸烟密切相关的SCLC突变负荷是很高的。肿瘤瘤内和瘤间的异质性是治疗的一个重要障碍，SCLC基因组图谱显示了很少的药物针对性靶点。化疗可在大多数SCLC患者中引起反应，但其效果是短暂的。许多临床试验都未能显示出阳性生存获益，用以选择患者并监测其对新型靶向治疗反应的生物标记物也一直缺乏。主要原因则是因为进行肿瘤活检，特别是在化疗后复发期间，是一个巨大的挑战。通过SCLC患者的血液取样进行液体活检，特别是检测循环肿瘤细胞和循环游离肿瘤DNA，可以快速并重复检测，为探究SCLC的生物学和患者治疗提供信息。原代细胞培养和临床前小鼠模型也可以从相对丰富的SCLC循环肿瘤细胞中获得，为SCLC转化研究和药物开发提供了一个易于处理的平台。

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(18)30455-8.pdf

参考文献

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊