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【ALK阳性肺癌脑转移专题】 之 治疗现状的解析

2018年08月28日
作者:李峻岭 
来源:肿瘤资讯

肿瘤的影像学的飞速进步使得对肺癌脑转移的诊断率提高显著,但是针对于CNS(中枢神经系统)转移相关的有效疗法的开发速度远远跟不上前者的步伐。NSCLC(非小细胞肺癌)伴有脑转移的预后通常较差,患者中位生存期仅有约7个月。

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图:肺癌中脑转移的发生率较其他瘤种更高

近年来,得益于人们对肿瘤分子标记物的研究和认知,尤其是对于与肿瘤新生有关的潜在靶点的研究进展,使得真正能够应用于NSCLC治疗的靶点以及对应新药层出不穷,包括以EGFR、ALK融合基因以及相关的一系列新药等。这些对于肿瘤基因突变的药物,对治疗脑转移的相关报道显示,可能具有一定程度的获益。

在ALK领域的很多临床研究都已经证实了一类所谓ALK抑制剂的药物,对于ALK阳性的NSCLC治疗效果很好,比如目前在国内广泛用于治疗ALK阳性肺癌的药物-克唑替尼等。约有2%-7%的NSCLC伴有ALK重排,这些患者大多为年轻、不吸烟或轻度吸烟的腺癌患者,尽管首个获批治疗ALK重排肺癌的药物-克唑替尼对于晚期患者治疗有着不错的疗效,但是它对于颅内病灶的控制效果往往不尽人意。

以克唑替尼在临床的应用为例,在接受克唑替尼治疗后出现疾病进展的患者中,约半数以上会伴有颅内的疾病进展。出现这种情况与患者在接受该药物时的药物透脑率低以及药物本身固有的耐药性都有一定关系。耐药性以及难以突破血脑屏障的问题,造成对于ALK阳性肺癌患者的CNS治疗疗效有限,是一个不可回避的难题,也是目前我国对于肺癌脑转移治疗的首要瓶颈之一。

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图:血脑屏障

血脑屏障之所以称为“屏障”,是因为在正常情况下,血脑屏障是阻隔有害物质进入脑部的保护伞。而对于肿瘤治疗来说,不仅仅是肺癌,很多肿瘤全身治疗的药物都会被这个屏障以及相关机制或拒之门外,或千方百计清除排出。有许多研究曾试图揭示ALK重排的特征对于NSCLC而言具有怎样的预后作用,尤其是对于脑转移来说到底是增加了风险还是与非突变人群相似,但这一结论似乎始终未能统一。

但是,不同的ALK抑制剂对于肺癌脑转移的治疗结果的确存在较大的差异。目前基于相对较为有限的证据,简单谈一谈几种临床常用的ALK抑制剂对ALK阳性肺癌脑转移的控制情况。